# Paraplegia espástica complexa autossômica dominante

> Página oficial: https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-complexa-autossomica-dominante
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 100979 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/100979
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A paraplegia espástica complexa autossômica dominante é uma doença genética rara que afeta os movimentos e o sistema nervoso. Ela se caracteriza por fraqueza e rigidez muscular progressiva nas pernas, além de sintomas associados como dores nas articulações, alterações ósseas e, em alguns casos, comprometimento cognitivo. Por ser uma condição hereditária dominante, pode ser transmitida de pais para filhos. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico ou medicamento específico no SUS, sendo o cuidado focado no controle de sintomas e reabilitação motora.

## Descrição clínica

Forma autossômica dominante de paraplegia espástica hereditária complexa.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (188 fenótipos HPO)

- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757
- **Fasciculações de membro** — HPO: HP:0007289
- **Fasciculações da língua** — HPO: HP:0001308
- **Aumento da densidade óssea espinhal** — HPO: HP:0004563
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Anormalidade da morfologia esquelética** — HPO: HP:0011842
- **EMG: alterações neuropáticas** — HPO: HP:0003445
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Potenciais evocados motores anormais do membro inferior** — HPO: HP:0012898
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921
- **Lesão da medula espinhal** — HPO: HP:0100561
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053
- **Amiotrofia da musculatura do tornozelo** — HPO: HP:0009031
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Atrofia cerebral frontotemporal** — HPO: HP:0006892
- **Atrofia do músculo fibular** — HPO: HP:0009049
- **Degeneração dos tratos corticoespinhais laterais** — HPO: HP:0002314
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Hérnia** — HPO: HP:0100790
- **Sensação de temperatura prejudicada** — HPO: HP:0010829
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904
- **Propriocepção prejudicada** — HPO: HP:0010831
- **Anormalidade do reto** — HPO: HP:0002034
- **Anormalidade do trato urinário inferior** — HPO: HP:0010936
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Formação de "bulbo de cebola" na lâmina basal** — HPO: HP:0003400
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Urticária** — HPO: HP:0001025
- **Puberdade precoce em homens** — HPO: HP:0008185
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Baixa estatura grave** — HPO: HP:0003510
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Perda de cílios** — HPO: HP:0011457
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763
- _...e mais 148 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-complexa-autossomica-dominante._

## Genes associados (4)

- **ALDH18A1** — Delta-1-pyrroline-5-carboxylate synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Bifunctional enzyme that converts glutamate to glutamate 5-semialdehyde, an intermediate in the biosynthesis of proline, ornithine and arginine
- **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Candidate gene tested in]
  - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra
- **KIDINS220** — Kinase D-interacting substrate of 220 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes a prolonged MAP-kinase signaling by neurotrophins through activation of a Rap1-dependent mechanism. Provides a docking site for the CRKL-C3G complex, resulting in Rap1-dependent sustained ERK
- **BSCL2** — Seipin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a crucial role in the formation of lipid droplets (LDs) which are storage organelles at the center of lipid and energy homeostasis (PubMed:19278620, PubMed:21533227, PubMed:30293840, PubMed:3170

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Jynarque (TOLVAPTAN)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo da ornitina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-ornitina) — ORPHA:289869 — 88 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é a paraplegia espástica complexa autossômica dominante?

É uma forma rara e hereditária de paraplegia espástica que cursa com fraqueza muscular e rigidez nos membros. Além dos problemas motores, é acompanhada por sinais adicionais como dor óssea, amiotrofia e possíveis déficits cognitivos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/100979); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com transmissão autossômica dominante. Nesse tipo de herança, basta receber uma cópia do gene alterado de um dos pais para manifestar a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/100979); [8] Hereditary spastic paraplegias with autosomal dominant, recessive, X-linked, or maternal trait of inheritance. (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22554690/)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados especificamente para ela no SUS, ocorrendo o suporte por meio da rede de reabilitação e acompanhamento sintomático.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve a análise dos sinais clínicos, exames de eletroneuromiografia e testes genéticos moleculares. Existem 150 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação das alterações associadas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 150 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20dominant%20complex%20spastic%20paraplegia)

### Quais genes estão envolvidos nesta doença?

Dentre os genes catalogados para esta forma estão ALDH18A1, VCP, KIDINS220 e BSCL2. Variantes em outros genes como SPAST e AFG3L2 também são amplamente discutidas na literatura científica.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] The Alu-Rich Genomic Architecture of SPAST Predisposes to Diverse and Functionally Distinct Disease-Associated (2014) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25065914/); [11] Mutations in the mitochondrial protease gene AFG3L2 cause dominant hereditary ataxia SCA28 (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20208537/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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