# Paraplegia espástica hereditária complexa

> Página oficial: https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-hereditaria-complexa
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 102013 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/102013
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

É uma condição genética que causa rigidez e fraqueza nas pernas, e que faz parte de um conjunto mais amplo de problemas de saúde.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (547 fenótipos HPO)

- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829
- **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757
- **Fasciculações de membro** — HPO: HP:0007289
- **Fasciculações da língua** — HPO: HP:0001308
- **Aumento da densidade óssea espinhal** — HPO: HP:0004563
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324
- **Anormalidade da morfologia esquelética** — HPO: HP:0011842
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Anormalidade no teste de visão de cores** — HPO: HP:0030584
- **Miocimia facial** — HPO: HP:0000317
- **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073
- **Bexiga neurogênica** — HPO: HP:0000011
- **Afasia motora** — HPO: HP:0002427
- **Transtorno do movimento extrapiramidal progressivo** — HPO: HP:0007153
- **Quadriplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0002478
- **Transtorno afetivo bipolar** — HPO: HP:0007302
- **Anormalidade do canal auditivo** — HPO: HP:0000372
- **Displasia cortical** — HPO: HP:0002539
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451
- **Potenciais evocados motores anormais do membro inferior** — HPO: HP:0012898
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921
- **Lesão da medula espinhal** — HPO: HP:0100561
- **Amiotrofia da musculatura do tornozelo** — HPO: HP:0009031
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Diminuição lenta da acuidade visual** — HPO: HP:0007924
- **Distonia generalizada** — HPO: HP:0007325
- **Atrofia cerebral frontotemporal** — HPO: HP:0006892
- **Morfologia anormal da ponte** — HPO: HP:0007361
- **Atrofia do músculo fibular** — HPO: HP:0009049
- **Neuropatia periférica progressiva** — HPO: HP:0007133
- **Fala nasal, disártrica** — HPO: HP:0008376
- **Tetraplegia/tetraparesia** — HPO: HP:0030182
- **Pigmentação mosqueada do epitélio pigmentar da retina** — HPO: HP:0007814
- **Atrofia cortical cerebelar** — HPO: HP:0008278
- **Disúria** — HPO: HP:0100518
- **Sobremordida** — HPO: HP:0011094
- **Anormalidade da mão** — HPO: HP:0001155
- _...e mais 507 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-hereditaria-complexa._

## Genes associados (47)

- **KIF1C** — Kinesin-like protein KIF1C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Motor required for the retrograde transport of Golgi vesicles to the endoplasmic reticulum. Has a microtubule plus end-directed motility
- **USP8** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Hydrolase that can remove conjugated ubiquitin from proteins and therefore plays an important regulatory role at the level of protein turnover by preventing degradation. Converts both 'Lys-48' an 'Lys
- **ARSI** — Arylsulfatase I [Candidate gene tested in]
  - Função: Displays arylsulfatase activity at neutral pH, when co-expressed with SUMF1; arylsulfatase activity is measured in the secretion medium of retinal cell line, but no activity is recorded when measured
- **WDR48** — WD repeat-containing protein 48 [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulator of deubiquitinating complexes, which acts as a strong activator of USP1, USP12 and USP46 (PubMed:18082604, PubMed:19075014, PubMed:26388029, PubMed:31253762). Enhances the USP1-mediated deub
- **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **KY** — Kyphoscoliosis peptidase [Candidate gene tested in]
  - Função: Probable cytoskeleton-associated protease required for normal muscle growth. Involved in function, maturation and stabilization of the neuromuscular junction. May act by cleaving muscle-specific prote
- **FA2H** — Fatty acid 2-hydroxylase [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of free fatty acids at the C-2 position to produce 2-hydroxy fatty acids, which are building blocks of sphingolipids and glycosphingolipids common in neural tissue and epid
- **RAB3GAP2** — Rab3 GTPase-activating protein non-catalytic subunit [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulatory subunit of the Rab3 GTPase-activating (Rab3GAP) complex composed of RAB3GAP1 and RAB3GAP2, which accelerates the otherwise slow GTP hydrolysis catalyzed by Rab proteins (PubMed:9733780, Pub
- **SELENOI** — Ethanolaminephosphotransferase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Ethanolaminephosphotransferase that catalyzes the transfer of phosphoethanolamine (PE) from CDP-ethanolamine to lipid acceptors, the final step in the synthesis of PE via the 'Kennedy' pathway (PubMed
- **PGAP1** — GPI inositol-deacylase [Candidate gene tested in]
  - Função: GPI inositol-deacylase that catalyzes the remove of the acyl chain linked to the 2-OH position of inositol ring from the GPI-anchored protein (GPI-AP) in the endoplasmic reticulum (PubMed:24784135, Pu
- **ERLIN2** — Erlin-2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the ERLIN1/ERLIN2 complex which mediates the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (IP3Rs) such as ITPR1 (PubMed:17502376, PubMed:1
- **FLRT1** — Leucine-rich repeat transmembrane protein FLRT1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a role in fibroblast growth factor-mediated signaling cascades that lead to the activation of MAP kinases. Promotes neurite outgrowth via FGFR1-mediated activation of downstream MAP kinases. Pro
- **VCP** — Transitional endoplasmic reticulum ATPase [Candidate gene tested in]
  - Função: Necessary for the fragmentation of Golgi stacks during mitosis and for their reassembly after mitosis. Involved in the formation of the transitional endoplasmic reticulum (tER). The transfer of membra
- **HACE1** — E3 ubiquitin-protein ligase HACE1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase involved in Golgi membrane fusion and regulation of small GTPases (PubMed:15254018, PubMed:21988917, PubMed:22036506, PubMed:37537642, PubMed:38332367). Acts as a regulator
- **ATP13A2** — Polyamine-transporting ATPase 13A2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ATPase which acts as a lysosomal polyamine exporter with high affinity for spermine (PubMed:31996848). Also stimulates cellular uptake of polyamines and protects against polyamine toxicity (PubMed:319

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05354622** [RECRUITING]: Hereditary Spastic Paraplegia Genomic Sequencing Initiative (HSPseq) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05354622
- **NCT07542548** [COMPLETED]: D-Cycloserine for Serine Palmitoyltransferase Inhibition — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07542548

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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