# Persistência de hemoglobina fetal hereditária - doença de células falciformes

> Página oficial: https://raras.org/doenca/persistencia-de-hemoglobina-fetal-hereditaria-doenca-de-celulas-falciformes
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 251380 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/251380
- **CID-10**: D57.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A persistência de hemoglobina fetal hereditária combinada com doença falciforme é uma condição rara do sangue que geralmente se manifesta de forma mais branda que outras doenças falciformes. Isso acontece porque a pessoa mantém níveis elevados de hemoglobina fetal, o que ajuda a proteger os glóbulos vermelhos. Mesmo assim, algumas pessoas podem apresentar episódios de dor articular, dor na barriga, aumento do baço ou complicações pulmonares. No Brasil, o diagnóstico pode ser sugerido no teste do pezinho e o SUS dispensa a hidroxiureia pelo componente CEAF quando clinicamente indicado.

## Descrição clínica

É uma doença genética rara do sangue (uma hemoglobinopatia) que geralmente apresenta sintomas leves. As pessoas com essa condição têm níveis altos de hemoglobina fetal e seus glóbulos vermelhos são um pouco menores e mais pálidos que o normal.  Em alguns casos, porém, foram relatadas manifestações agudas da doença falciforme, como a síndrome torácica aguda (um problema pulmonar grave) e crises de dor intensas e repentinas.  Geneticamente, a condição é causada pela combinação de um gene da hemoglobina S (HbS) e um gene da hemoglobina fetal (HbF). Os sintomas dependem de como esses genes se expressam. Pessoas que produzem mais de 35% de hemoglobina fetal em todas as suas células vermelhas geralmente não apresentam sintomas.  Já os pacientes que apresentam sintomas têm a hemoglobina fetal expressa de forma heterocelular, ou seja, ela não está presente em todas as células vermelhas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (13 fenótipos HPO)

- **Infecção grave** — HPO: HP:0032169 (Ocasional (29-5%))
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113 (Ocasional (29-5%))
- **Reticulocitose** — HPO: HP:0001923 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da tendência à falcização dos glóbulos vermelhos** — HPO: HP:0008346 (Ocasional (29-5%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Ocasional (29-5%))
- **Hemoglobina HbS** — HPO: HP:0045047 (Frequente (79-30%))
- **Persistência de hemoglobina F** — HPO: HP:0011904
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia microcítica hipocrômica** — HPO: HP:0004840 (Ocasional (29-5%))
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Ocasional (29-5%))
- **Infarto esplênico** — HPO: HP:0034336 (Ocasional (29-5%))
- **Asplenia** — HPO: HP:0001746 (Ocasional (29-5%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Ocasional (29-5%))

## Genes associados (5)

- **HBG2** — Hemoglobin subunit gamma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Gamma chains make up the fetal hemoglobin F, in combination with alpha chains
- **BCL11A** — BCL11 transcription factor A [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor (PubMed:16704730, PubMed:29606353). Associated with the BAF SWI/SNF chromatin remodeling complex (PubMed:23644491, PubMed:39607926). Binds to the 5'-TGACCA-3' sequence motif in re
- **HBB** — Hemoglobin subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in oxygen transport from the lung to the various peripheral tissues LVV-hemorphin-7 potentiates the activity of bradykinin, causing a decrease in blood pressure Functions as an endogenous inh
- **KLF1** — Krueppel-like factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcription regulator of erythrocyte development that probably serves as a general switch factor during erythropoiesis. Is a dual regulator of fetal-to-adult globin switching. Binds to the CACCC box
- **HBG1** — Hemoglobin subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Gamma chains make up the fetal hemoglobin F, in combination with alpha chains

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Hidroxiureia

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Anemia de células falciformes](https://raras.org/doenca/anemia-de-celulas-falciformes) — ORPHA:232 — 7 sintomas em comum
- [Trombofilia não rara](https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara) — ORPHA:64738 — 6 sintomas em comum
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- [Legionelose](https://raras.org/doenca/legionelose) — ORPHA:600832 — 4 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta condição rara?

Ela é provocada pela combinação genética de um gene produtor de hemoglobina S com alterações genéticas que mantêm a produção de hemoglobina fetal. Sua transmissão obedece a um padrão de herança autossômica recessiva envolvendo genes como HBB, HBG1 e HBG2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/251380); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

O quadro costuma ser leve, mas pode incluir dor abdominal, artralgia (dor nas juntas) e esplenomegalia (baço aumentado). Também foram relatadas manifestações agudas ocasionais, como crises dolorosas e síndrome torácica aguda.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/251380); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

A detecção laboratorial pode ocorrer precocemente pela triagem neonatal ou por eletroforese de hemoglobinas. Para investigação genética, há 1 teste cadastrado no registro internacional GTR e centenas de variantes mapeadas no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/251380); [6] Newborn screening for abnormal haemoglobins in Jamaica: Practical issues in an island programme. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35934992/); [12] A Plea for the Newborn Diagnosis of Hb S-Hereditary Persistence of Fetal Hemoglobin. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28870138/); [16] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Hereditary%20persistence%20of%20fetal%20hemoglobin-sickle%20cell%20disease%20syndrome); [17] ClinVar — 711 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=HBG1[gene])

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

O SUS dispensa o medicamento Hidroxiureia por meio do CEAF para indicações clínicas correspondentes. Entretanto, esta síndrome em específico não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [14] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [15] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Hidroxiureia (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### A condição sempre apresenta sintomas graves?

Não, pois indivíduos que possuem mais de 35% de hemoglobina fetal distribuída de modo uniforme em suas células vermelhas geralmente não apresentam sintomas. Os sintomas ocorrem com mais facilidade quando a hemoglobina fetal é distribuída de forma heterocelular entre os glóbulos vermelhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/251380)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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