# Perturbação do desenvolvimento com perturbação do espectro autista e instabilidade da marcha

> Página oficial: https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-com-perturbacao-do-espectro-autista-e-instabilidade-da-marcha
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 329195 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/329195
- **CID-10**: F84.8
- **OMIM**: OMIM:615516 — https://omim.org/entry/615516

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara caracterizada por hipotonia no bebê, atraso motor, dificuldades na fala e características do transtorno do espectro autista. A alteração genética está associada a mutações no gene HERC2, com padrão de transmissão autossômica recessiva herdada dos pais. Ao caminhar, a pessoa apresenta uma marcha com passos instáveis, pés mais afastados e braços elevados e fletidos para tentar manter o equilíbrio. Não há cura ou remédio específico para a causa genética, mas o SUS dispensa a Risperidona pelo PCDT de comportamento agressivo no autismo para auxiliar nos sintomas comportamentais.

## Descrição clínica

Atraso no desenvolvimento com transtorno do espectro autista e dificuldade para se equilibrar ao andar é uma condição neurológica genética rara, caracterizada por fraqueza muscular em bebês (hipotonia) e dificuldades para se alimentar. Os sinais incluem atraso no desenvolvimento geral, deficiência intelectual leve a moderada, demora para começar a andar sozinho, um jeito de andar com os pés mais afastados e os braços levantados e dobrados nos cotovelos ao andar rápido ou correr, e habilidades de fala e linguagem limitadas. Os padrões de comportamento variam muito, indo desde uma pessoa sociável e carinhosa até comportamentos típicos do autismo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 22
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 4/7)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 7/7)
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 7/7)
- **Convulsão febril (na faixa etária de 3 meses a 6 anos)** — HPO: HP:0002373 (Frequência: 2/7)
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852
- **Ecolalia** — HPO: HP:0010529
- **Palato estreito** — HPO: HP:0000189
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 7/7)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Capacidade de concentração diminuída** — HPO: HP:0031987
- **Flapping de mãos recorrente** — HPO: HP:0100023
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Frequência: 6/7)
- **Íris azuis** — HPO: HP:0000635
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317 (Frequência: 6/7)
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Hiperatividade** — HPO: HP:0000752
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 7/7)
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Frequência: 4/7)
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **HERC2** — E3 ubiquitin-protein ligase HERC2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that regulates ubiquitin-dependent retention of repair proteins on damaged chromosomes. Recruited to sites of DNA damage in response to ionizing radiation (IR) and facilita

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento CNTNAP2-relacionada](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-cntnap2-relacionada) — ORPHA:163681 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome de deficiência de creatina](https://raras.org/doenca/sindrome-de-deficiencia-de-creatina) — ORPHA:79172 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de adesão leucocitária tipo II](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-adesao-leucocitaria-tipo-ii) — ORPHA:99843 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Angelman](https://raras.org/doenca/sindrome-angelman) — ORPHA:72 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-macrocefalia-hipotonia-perturbação comportamental](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-macrocefalia-hipotonia-perturbacao-comportamental) — ORPHA:457279 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta condição rara?

A condição é causada por mutações genéticas no gene HERC2, que codifica a proteína E3 ubiquitin-protein ligase HERC2. Ela apresenta herança autossômica recessiva, em que a criança herda cópias alteradas do gene do pai e da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329195); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais surgem já no período neonatal ou na primeira infância com hipotonia (fraqueza muscular e moleza) e dificuldades de alimentação. Com o passar do tempo, nota-se atraso para começar a andar, fala limitada e um jeito de andar com passos desequilibrados e pés afastados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329195); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico parte da avaliação clínica neurológica e do desenvolvimento global da criança. A confirmação é feita por meio de testes genéticos voltados à análise do gene HERC2, existindo 10 testes registrados internacionalmente no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329195); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] NCBI GTR — 10 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613621/)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

A doença em si não possui tratamento curativo e não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Entretanto, o SUS dispensa a Risperidona em comprimidos e solução oral pelo PCDT vigente de Comportamento Agressivo no Transtorno do Espectro do Autismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329195); [8] PCDT vigente "Comportamento Agressivo no Transtorno do Espectro do Autismo" — o SUS dispensa Risperidona comprimido 1 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 7) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença pode causar crises convulsivas?

Sim, episódios de convulsão fazem parte do espectro clínico registrado para a condição. Especificamente, convulsões febris na faixa de 3 meses a 6 anos de idade foram descritas em 2 de 7 pacientes avaliados.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Perturbação do desenvolvimento com perturbação do espectro autista e instabilidade da marcha. Disponível em: https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-com-perturbacao-do-espectro-autista-e-instabilidade-da-marcha
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