# Perturbação do desenvolvimento intelectual devido a mutações GRIA3 ligada ao X

> Página oficial: https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-devido-a-mutacoes-gria3-ligada-ao-x
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 364028 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/364028
- **CID-10**: F72
- **OMIM**: 300699 — https://omim.org/entry/300699

## Em linguagem simples

A perturbação do desenvolvimento intelectual associada a mutações no gene GRIA3 é uma condição genética rara ligada ao cromossomo X que se manifesta na infância. Ela costuma causar atraso importante na fala e na aprendizagem, crises convulsivas e comportamentos como agitação ou autolesão. Não existem remédios curativos específicos e o tratamento foca em aliviar as manifestações e oferecer apoio ao desenvolvimento. No SUS, a condição não possui um protocolo terapêutico próprio, mas existe diretriz para apoiar a investigação da deficiência intelectual.

## Descrição clínica

Síndrome de Wu, também conhecida como deficiência intelectual ligada ao X tipo Wu, é um distúrbio genético raro causado por mutações no gene GRIA3 localizado no cromossomo Xq25. Atualmente, não existe tratamento aprovado pela FDA para esta condição. O gene GRIA3 codifica o Receptor de Glutamato 3 (GLUA3), que é um membro da família dos receptores de glutamato.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 14
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (67 fenótipos HPO)

- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Crise tônica focal** — HPO: HP:0011167
- **Comportamento autolesivo** — HPO: HP:0100716
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Atrofia cortical frontal** — HPO: HP:0006913
- **Autismo** — HPO: HP:0000717
- **Tremor de membro** — HPO: HP:0200085
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Atividade epileptiforme interictal** — HPO: HP:0011182
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso grave da linguagem expressiva** — HPO: HP:0006863 (Ocasional (29-5%))
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Ocasional (29-5%))
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Ocasional (29-5%))
- **Lóbulo da orelha elevado** — HPO: HP:0009909 (Ocasional (29-5%))
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Ocasional (29-5%))
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do tamanho muscular** — HPO: HP:0030236 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio do ciclo sono-vigília** — HPO: HP:0006979 (Ocasional (29-5%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Ocasional (29-5%))
- **Eversão do terço lateral das pálpebras inferiores** — HPO: HP:0007655 (Ocasional (29-5%))
- **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471 (Ocasional (29-5%))
- **Cisto retrocerebelar** — HPO: HP:0006951 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 27 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-devido-a-mutacoes-gria3-ligada-ao-x._

## Genes associados (1)

- **GRIA3** — Glutamate receptor 3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Ionotropic glutamate receptor that functions as a ligand-gated cation channel, gated by L-glutamate and glutamatergic agonists such as alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA),

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 32 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 31 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 28 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Micro](https://raras.org/doenca/sindrome-micro) — ORPHA:2510 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 27 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A mutação no gene GRIA3 tem cura?

Não há cura conhecida ou terapia médica específica aprovada para esta alteração genética rara. O acompanhamento médico é direcionado ao controle dos sintomas neurológicos e motores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/364028); [2] OMIM 300699 (https://www.omim.org/entry/300699); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição genética com herança recessiva ligada ao cromossomo X. Ela é causada por alterações patogênicas transmitidas ou originadas no gene GRIA3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/364028); [2] OMIM 300699 (https://www.omim.org/entry/300699); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

As manifestações costumam começar na infância com atraso acentuado na fala e dificuldade no aprendizado. Episódios de crises convulsivas e alterações no tônus muscular também podem surgir precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/364028); [2] OMIM 300699 (https://www.omim.org/entry/300699); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O PCDT de Diagnóstico Etiológico da Deficiência Intelectual é voltado à identificação das causas e não preconiza medicamentos.
- Fontes: [12] PCDT vigente "Diagnóstico Etiológico da Deficiência Intelectual" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SECTICS/MS nº 21) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico definitivo exige testes genéticos moleculares para identificar a mutação no gene GRIA3. Existem 44 testes genéticos cadastrados internacionalmente e mais de 300 variantes documentadas no ClinVar para auxiliar nessa análise.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] [Analysis of a patient with X-linked mental retardation by next generation sequencing]. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653005/); [14] NCBI GTR — 44 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=X-linked%20intellectual%20disability%20due%20to%20GRIA3%20mutations); [15] ClinVar — 302 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GRIA3[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Perturbação do desenvolvimento intelectual devido a mutações GRIA3 ligada ao X. Disponível em: https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-devido-a-mutacoes-gria3-ligada-ao-x
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