# Polimicrogiria

> Página oficial: https://raras.org/doenca/polimicrogiria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 35981 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/35981
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Polimicrogiria é uma condição caracterizada por desenvolvimento anormal do cérebro antes do nascimento. A superfície do cérebro normalmente possui muitas cristas ou dobras, chamadas giros. Em pessoas com polimicrogiria, o cérebro desenvolve dobras em excesso, e as dobras são incomumente pequenas. O nome dessa condição significa literalmente muitas (poly-) pequenas (micro-) dobras (-gyria) na superfície do cérebro.  A polimicrogiria pode afetar parte do cérebro ou todo o cérebro. Quando a condição afeta um lado do cérebro, os pesquisadores a descrevem como unilateral. Quando afeta ambos os lados do cérebro, é descrita como bilateral. Os sinais e sintomas associados à polimicrogiria dependem de quanto do cérebro e de quais regiões cerebrais específicas estão afetados.  Os pesquisadores identificaram múltiplas formas de polimicrogiria. A forma mais leve é conhecida como polimicrogiria focal unilateral. Essa forma da condição afeta uma área relativamente pequena em um lado do cérebro. Pode causar problemas neurológicos menores, como convulsões leves que podem ser facilmente controladas com medicação. Algumas pessoas com polimicrogiria focal unilateral não apresentam nenhum problema associado à condição.  As formas bilaterais de polimicrogiria tendem a causar problemas neurológicos mais graves. Os sinais e sintomas dessas condições podem incluir convulsões recorrentes (epilepsia), desenvolvimento atrasado, estrabismo, problemas de fala e deglutição, e fraqueza muscular ou paralisia. A forma mais grave do distúrbio, polimicrogiria generalizada bilateral, afeta todo o cérebro. Essa condição causa deficiência intelectual severa, problemas de movimento e convulsões que são difíceis ou impossíveis de controlar com medicação.  A polimicrogiria ocorre mais frequentemente como uma característica isolada, embora possa aparecer com outras anomalias cerebrais. Também é uma característica de várias síndromes genéticas caracterizadas por deficiência intelectual e múltiplas malformações congênitas. Estas incluem a síndrome da deleção 22q11.2, a síndrome de Adams-Oliver, a síndrome de Aicardi, a síndrome de Galloway-Mowat, a síndrome de Joubert e o transtorno do espectro de Zellweger.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/polymicrogyria

## Descrição clínica

Uma alteração no cérebro que surge durante o desenvolvimento, caracterizada por um excesso de pequenas dobras na superfície cerebral e dificuldades cognitivas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (214 fenótipos HPO)

- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305
- **Postura anormal** — HPO: HP:0002533
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421
- **Aplasia/Hipoplasia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012429
- **Morfologia anormal do nervo glossofaríngeo** — HPO: HP:3000047
- **Hipotireoidismo central** — HPO: HP:0011787
- **Lissencefalia de 4 camadas** — HPO: HP:0006818
- **Anormalidade dos potenciais evocados somatossensoriais** — HPO: HP:0007377
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Potenciais evocados somatossensoriais gigantes** — HPO: HP:0001312
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **EEG com espículas focais occipitais** — HPO: HP:0012016
- **Convulsões febris simples** — HPO: HP:0011171
- **Calcificações periventriculares intracerebrais** — HPO: HP:0007229
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Hemiatrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0100308
- **Hemiparesia espástica** — HPO: HP:0011099
- **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627
- **Deficiência auditiva neurossensorial infantil** — HPO: HP:0008610
- **Malformação arteriovenosa pulmonar** — HPO: HP:0006548
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Sincinesia bimanual** — HPO: HP:0001335
- **Uso prejudicado de comportamentos não verbais** — HPO: HP:0000758
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020
- **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018
- **Hipotonia apendicular** — HPO: HP:0012389
- **Cianose** — HPO: HP:0000961
- **Ataxia cerebelar associada à marcha quadrúpede** — HPO: HP:0009878
- **Aplasia/Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0007362
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Fraqueza dos músculos da língua** — HPO: HP:0000183
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- _...e mais 174 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/polimicrogiria._

## Genes associados (6)

- **PI4KA** — Phosphatidylinositol 4-kinase alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts on phosphatidylinositol (PtdIns) in the first committed step in the production of the second messenger inositol-1,4,5,-trisphosphate
- **SRPX2** — Sushi repeat-containing protein SRPX2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a ligand for the urokinase plasminogen activator surface receptor. Plays a role in angiogenesis by inducing endothelial cell migration and the formation of vascular network (cords). Involved i
- **GRIN1** — Glutamate receptor ionotropic, NMDA 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors (NMDARs) that function as heterotetrameric, ligand-gated cation channels with high calcium permeability and voltage-dependent block by Mg(2+) (PubMed
- **FIG4** — Polyphosphoinositide phosphatase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Dual specificity phosphatase component of the PI(3,5)P2 regulatory complex which regulates both the synthesis and turnover of phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PtdIns(3,5)P2) (PubMed:17556371, Pu
- **TUBB2B** — Tubulin beta-2B chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers (PubMed:23001566, PubMed:26732629
- **ADGRG1** — Adhesion G-protein coupled receptor G1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adhesion G-protein coupled receptor (aGPCR) for steroid hormone 17alpha-hydroxypregnenolone (17-OH), which is involved in cell adhesion and cell-cell interactions (PubMed:39389061). Ligand binding cau

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06789913** [RECRUITING]: A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With PIK3CA Related Overgrowth Spectrum and Malformations Driven by PIK3CA Mutation (The ReInspire Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913
- **NCT05577754** [RECRUITING]: Assessment of the Efficacy and Safety of Alpelisib (BYL719) in Pediatric and Adult Patients With Megalencephaly-CApillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05577754
- **NCT00305305** [RECRUITING]: Brain Development Research Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00305305
- **NCT00041600** [RECRUITING]: Human Epilepsy Genetics--Neuronal Migration Disorders Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00041600
- **NCT00552045** [COMPLETED]: Epilepsy Phenome/Genome Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00552045
- **NCT04344626** [WITHDRAWN]: Use of a Tonometer to Identify Epileptogenic Lesions During Pediatric Epilepsy Surgery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04344626

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 186 sintomas em comum
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- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 53 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a polimicrogiria?

A polimicrogiria é provocada por um desenvolvimento anormal da superfície do cérebro antes do nascimento da criança. Ela pode estar relacionada a mutações em genes como PI4KA, SRPX2, GRIN1, FIG4, TUBB2B e ADGRG1. A transmissão pode ocorrer de forma autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/35981); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/polymicrogyria)

### Quais são os principais sintomas da condição?

Os sintomas variam de acordo com a região cerebral atingida, incluindo fraqueza muscular, tetraparesia e falta de coordenação motora. Também são frequentes crises convulsivas, mioclonias, alterações de fala e deglutição, além de dificuldades na memória e cognição.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/polymicrogyria)

### Como é feito o diagnóstico da polimicrogiria?

O diagnóstico depende da identificação de pequenas dobras anormais no córtex cerebral por meio de exames de neuroimagem, como a ressonância magnética. Existem também 184 testes genéticos laboratoriais registrados que auxiliam no esclarecimento da causa molecular.
- Fontes: [10] MRI-Based Spectral Analysis of Fetal Brain Gyrification: Applications to Lissencephaly and Polymicrogyria (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1124036/); [20] NCBI GTR — 184 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Polymicrogyria); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/polymicrogyria)

### A polimicrogiria tem tratamento disponível pelo SUS?

A polimicrogiria não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados para dispensação pelo SUS para essa condição, devendo o paciente receber assistência de suporte clínico pela rede pública de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento para esta doença?

Existem 4 ensaios clínicos internacionais com recrutamento ativo avaliando malformações cerebrais e moléculas como inibidores de PI3K. No entanto, nenhum desses estudos clínicos possui centros de pesquisa ativos no Brasil atualmente.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT06789913 (RECRUITING) — A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913); [24] Ensaio clínico NCT05577754 (RECRUITING) — Assessment of the Efficacy and Safety of Alpelisib (BYL719) in Pediatric and Adult Patient (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05577754); [25] Ensaio clínico NCT00305305 (RECRUITING) — Brain Development Research Program (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00305305); [26] Ensaio clínico NCT00041600 (RECRUITING) — Human Epilepsy Genetics--Neuronal Migration Disorders Study (https://clinicaltrials.gov/study/NCT00041600)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Polimicrogiria. Disponível em: https://raras.org/doenca/polimicrogiria
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