# Pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros

> Página oficial: https://raras.org/doenca/pregas-cutaneas-circunferenciais-benignas-multiplas-dos-membros
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2505 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2505
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

As pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros, conhecidas também como síndrome Kunze-Riehm, são uma condição genética rara observada já nos primeiros meses de vida. A família costuma perceber dobras em forma de anéis na pele dos braços e das pernas, acompanhadas frequentemente de flacidez muscular (hipotonia) e atraso no desenvolvimento motor e da fala. A condição pode ser causada por alterações genéticas nos genes MAPRE2 ou TUBB. Não há medicamentos específicos que curem a condição, mas o SUS disponibiliza procedimentos de reabilitação e exames genéticos para o acompanhamento do desenvolvimento.

## Descrição clínica

Condição rara caracterizada por pregas cutâneas benignas e circunferenciais nos membros, associada a múltiplos achados dismórficos, incluindo fissura palpebral curta, mamilos hipoplásicos e atraso no desenvolvimento da fala. Pode apresentar herança autossômica dominante ou recessiva, ligada a mutações nos genes MAPRE2 ou TUBB.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 32
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (76 fenótipos HPO)

- **Fissura palpebral curta** — HPO: HP:0012745
- **Mamilos hipoplásicos** — HPO: HP:0002557
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Atrofia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0006855
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Plenitude periorbital** — HPO: HP:0000629
- **Malformação de Dandy-Walker** — HPO: HP:0001305
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Sindactilia dos dedos 2-3 do pé** — HPO: HP:0004691
- **Linha de implantação anterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0000294
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Palma curta** — HPO: HP:0004279
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Dedos longos** — HPO: HP:0100807
- **Pé plano** — HPO: HP:0001763
- **Microdontia** — HPO: HP:0000691
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Ureterocele** — HPO: HP:0000070
- **Face plana** — HPO: HP:0012368
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182
- **Anormalidade do escroto** — HPO: HP:0000045 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568 (Ocasional (29-5%))
- **Pele espessada** — HPO: HP:0001072 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 (Ocasional (29-5%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Ocasional (29-5%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Microcórnea** — HPO: HP:0000482 (Ocasional (29-5%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Ocasional (29-5%))
- **Hirsutismo generalizado** — HPO: HP:0002230 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 36 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/pregas-cutaneas-circunferenciais-benignas-multiplas-dos-membros._

## Genes associados (2)

- **MAPRE2** — Microtubule-associated protein RP/EB family member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein that is involved in microtubule polymerization, and spindle function by stabilizing microtubules and anchoring them at centrosomes. Therefore, ensures mitotic progression and genome st
- **TUBB** — Tubulin beta chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 46 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 45 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 41 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 39 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 38 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 37 sintomas em comum
- [Monossomia 9p](https://raras.org/doenca/monossomia-9p) — ORPHA:261112 — 36 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-3) — ORPHA:261875 — 36 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa as pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros?

A condição é causada por variantes genéticas nos genes MAPRE2 ou TUBB. Esses genes produzem proteínas estruturais de microtúbulos que participam da formação e do funcionamento celular.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome pode ser transmitida segundo padrões de herança autossômica dominante ou autossômica recessiva. O risco de recorrência para futuros filhos varia conforme o padrão específico identificado no teste molecular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2505); [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros achados ao nascimento ou na fase neonatal são as dobras profundas na pele dos membros e o baixo tônus muscular (hipotonia). Ao longo dos primeiros anos, podem ser notados atrasos para engatinhar, andar ou falar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2505); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A doença não possui Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no Ministério da Saúde, nem remédios específicos dispensados. Contudo, o sistema público cobre procedimentos de apoio como atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2505); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais físicos e pode ser confirmado por sequenciamento genético. Existem centenas de testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à investigação dessa síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2505); [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros. Disponível em: https://raras.org/doenca/pregas-cutaneas-circunferenciais-benignas-multiplas-dos-membros
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/pregas-cutaneas-circunferenciais-benignas-multiplas-dos-membros
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=2505