# Proteinose alveolar pulmonar grave com início precoce por déficit de MARS

> Página oficial: https://raras.org/doenca/proteinose-alveolar-pulmonar-grave-com-inicio-precoce-por-deficit-de-mars
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 440427 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/440427
- **CID-10**: J84.0
- **OMIM**: OMIM:615486 — https://omim.org/entry/615486

## Em linguagem simples

A proteinose alveolar pulmonar grave com início precoce por déficit de MARS é uma doença genética muito rara que atinge principalmente os pulmões e o fígado desde a infância. Ela ocorre por alterações no gene MARS1 com herança autossômica recessiva, provocando o acúmulo de substâncias nos pulmões. Os pais e médicos costumam perceber falta de ar importante, tosse, aumento do fígado e dificuldades no ganho de peso e crescimento. No Brasil, a doença ainda não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde nem remédios próprios dispensados pelo SUS. O cuidado da criança depende de acompanhamento contínuo de suporte na rede pública de saúde para controlar as manifestações respiratórias e hepáticas.

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva com início precoce, caracterizada por proteinose alveolar pulmonar grave. Manifesta-se na infância ou neonatologia, com baqueteamento digital, alterações hepáticas (cirrose, fibrose, AST elevada) e aminoacidúria. Causada por deficiência no gene MARS1.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 26
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (32 fenótipos HPO)

- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Obrigatório (100%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Obrigatório (100%))
- **Morfologia intersticial pulmonar anormal** — HPO: HP:0006530 (Obrigatório (100%))
- **Hipoxemia** — HPO: HP:0012418 (Frequência: 14/29)
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Obrigatório (100%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Frequência: 28/29)
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Obrigatório (100%))
- **Trombocitose** — HPO: HP:0001894 (Obrigatório (100%))
- **Acúmulo intra-alveolar de fosfolipídios** — HPO: HP:0006517
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 13/29)
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 (Obrigatório (100%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Obrigatório (100%))
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Obrigatório (100%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequência: 6/30)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Obrigatório (100%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 25/29)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 23/30)
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Frequência: 7/29)
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948 (Frequência: 20/29)
- **Fibrose pulmonar** — HPO: HP:0002206 (Frequência: 12/18)
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355 (Obrigatório (100%))
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395 (Frequência: 1/29)
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394 (Frequência: 8/29)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 19/29)
- **Baqueteamento digital** — HPO: HP:0001217 (Frequência: 8/29)
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/29)
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Obrigatório (100%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 26/29)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **MARS1** — Methionine--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CLORIDRATO DE AMBROXOL, ESPECBAC, TOSSLAB, FLUIBRON, FLUISOLVAN, AMBROL, SEDAVAN, MUCOXOLAN, MUCOSOLVAN, NEOSSOLVAN, BEXMUCO, SPECTOFLUX

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05514470** [WITHDRAWN]: Impact of Mutations in Aminoacyl tRNA Synthetases on Protein Translation and Cellular Stress — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05514470

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Proteinose congênita dos alvéolos pulmonares](https://raras.org/doenca/proteinose-congenita-dos-alveolos-pulmonares) — ORPHA:264675 — 27 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 20 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 16 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 15 sintomas em comum
- [Intolerância à proteína lisinúrica](https://raras.org/doenca/intolerancia-a-proteina-lisinurica) — ORPHA:470 — 15 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 14 sintomas em comum
- [Acidose láctica congênita infantil](https://raras.org/doenca/acidose-lactica-congenita-infantil) — ORPHA:17 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 13 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de ésteres de colesterol](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-esteres-de-colesterol) — ORPHA:75234 — 13 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática neonatal por deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-neonatal-por-deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247598 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a proteinose alveolar pulmonar por déficit de MARS?

A doença é causada por mutações genéticas no gene MARS1, responsável pela produção da proteína metionina-tRNA ligase citoplasmática. Ela é herdada de forma autossômica recessiva, necessitando de uma cópia alterada vinda do pai e outra da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/440427); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sintomas surgem na infância ou no período neonatal e incluem falta de ar (dispneia), oxigenação baixa e aumento do fígado. Também são comuns déficit no crescimento infantil, vômitos e alterações laboratoriais no sangue e no fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/440427); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico envolve a identificação clínica dos danos respiratórios e hepáticos somada a exames genéticos. Existem 15 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à análise das variantes no gene MARS1.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 15 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Severe%20early-onset%20pulmonary%20alveolar%20proteinosis%20due%20to%20MARS%20deficiency); [10] ClinVar — 80 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MARS1[gene])

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados pelo SUS listados. O acompanhamento dos pacientes é realizado por meio de suporte clínico dentro da rede assistencial do SUS.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O cloridrato de ambroxol é fornecido pelo SUS para essa condição?

O cloridrato de ambroxol tem registro sanitário válido na ANVISA, o que permite sua comercialização no Brasil. No entanto, ele não está listado como medicamento dispensado pelo SUS em PCDT para esta enfermidade.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [8] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: CLORIDRATO DE AMBROXOL, ESPECBAC, TOSSLAB, FLUIBRON, FLUISOLVAN, AMBROL, SEDAVAN, MUCOXOLAN (registro na ANVISA — pode ser vendid (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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