# Proteinose congênita dos alvéolos pulmonares

> Página oficial: https://raras.org/doenca/proteinose-congenita-dos-alveolos-pulmonares
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 264675 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/264675
- **CID-10**: J84.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A proteinose congênita dos alvéolos pulmonares é uma doença genética rara em que os alvéolos dos pulmões acumulam substância surfactante em excesso. Essa alteração costuma provocar sintomas como falta de ar, tosse persistente e risco de complicações respiratórias graves desde a infância ou em fases posteriores da vida. A enfermidade tem herança autossômica recessiva e está relacionada a mutações em genes como CSF2RA, CSF2RB, SFTPB e SFTPC. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio nem com remédios específicos fornecidos pelo SUS, demandando acompanhamento médico especializado na rede hospitalar.

## Descrição clínica

A proteinose alveolar pulmonar congênita é uma doença pulmonar intersticial primária muito rara devido ao acúmulo de surfactante pulmonar nos macrófagos alveolares e alvéolos, caracterizada por um curso clínico variável que vai desde uma apresentação clínica assintomática e remissão espontânea, até sintomas como dispneia e tosse, ou até insuficiência respiratória grave.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (76 fenótipos HPO)

- **Padrão reticular na TC de alta resolução pulmonar** — HPO: HP:0025390
- **Doença pulmonar crônica** — HPO: HP:0006528
- **Pneumotórax neonatal espontâneo** — HPO: HP:0004876
- **Hipertrofia ventricular direita** — HPO: HP:0001667
- **Opacidade pulmonar** — HPO: HP:0031457
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113
- **Volume expiratório forçado em um segundo reduzido** — HPO: HP:0032342
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397
- **Colestase** — HPO: HP:0001396
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964
- **Trombocitose** — HPO: HP:0001894
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Morfologia intersticial pulmonar anormal** — HPO: HP:0006530
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Pulmão em favo de mel** — HPO: HP:0025175
- **Dispneia de esforço** — HPO: HP:0002875
- **Pneumonia infecciosa aguda** — HPO: HP:0011949 (Ocasional (29-5%))
- **Crepitações** — HPO: HP:0030830 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Frequente (79-30%))
- **Positividade de autoanticorpos** — HPO: HP:0030057 (Ocasional (29-5%))
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoxemia** — HPO: HP:0012418 (Frequente (79-30%))
- **Padrão de pavimentação em mosaico na HRCT pulmonar** — HPO: HP:0025391 (Frequente (79-30%))
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Frequente (79-30%))
- **Tosse** — HPO: HP:0012735 (Ocasional (29-5%))
- **Células espumosas** — HPO: HP:0003651 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória necessitando de ventilação assistida** — HPO: HP:0004887 (Frequente (79-30%))
- **Nível anormal de proteína circulante** — HPO: HP:0010876 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 36 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/proteinose-congenita-dos-alveolos-pulmonares._

## Genes associados (6)

- **CSF2RA** — Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Low affinity receptor for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Transduces a signal that results in the proliferation, differentiation, and functional activation of hematopoietic cells
- **SFTPC** — Surfactant protein C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pulmonary surfactant associated proteins promote alveolar stability by lowering the surface tension at the air-liquid interface in the peripheral air spaces
- **SFTPB** — Pulmonary surfactant-associated protein B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pulmonary surfactant-associated proteins promote alveolar stability by lowering the surface tension at the air-liquid interface in the peripheral air spaces. SP-B increases the collapse pressure of pa
- **MARS1** — Methionine--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th
- **ABCA3** — Phospholipid-transporting ATPase ABCA3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the ATP-dependent transport of phospholipids such as phosphatidylcholine and phosphoglycerol from the cytoplasm into the lumen side of lamellar bodies, in turn participates in the lamellar b
- **CSF2RB** — Cytokine receptor common subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cell surface receptor that plays a role in immune response and controls the production and differentiation of hematopoietic progenitor cells into lineage-restricted cells. Acts by forming an heterodim

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: CLORIDRATO DE AMBROXOL, ESPECBAC, TOSSLAB, FLUIBRON, FLUISOLVAN, AMBROL, SEDAVAN, MUCOXOLAN, MUCOSOLVAN, NEOSSOLVAN, BEXMUCO, SPECTOFLUX

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05761899** [RECRUITING]: Safety and Efficacy of PMT Therapy of hPAP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05761899
- **NCT01511068** [COMPLETED]: Inhaled Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) in Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01511068

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Pneumonia intersticial idiopática](https://raras.org/doenca/pneumonia-intersticial-idiopatica) — ORPHA:98300 — 27 sintomas em comum
- [Proteinose alveolar pulmonar grave com início precoce por déficit de MARS](https://raras.org/doenca/proteinose-alveolar-pulmonar-grave-com-inicio-precoce-por-deficit-de-mars) — ORPHA:440427 — 27 sintomas em comum
- [Doença pulmonar intersticial por déficit de ABCA3](https://raras.org/doenca/doenca-pulmonar-intersticial-por-deficit-de-abca3) — ORPHA:440402 — 26 sintomas em comum
- [Dificuldade respiratória aguda neonatal por deficiência de SP-B](https://raras.org/doenca/dificuldade-respiratoria-aguda-neonatal-por-deficiencia-de-sp-b) — ORPHA:217563 — 22 sintomas em comum
- [Pneumoconiose](https://raras.org/doenca/pneumoconiose) — ORPHA:182098 — 21 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 20 sintomas em comum
- [Síndrome cérebro-pulmão-tireoide](https://raras.org/doenca/sindrome-cerebro-pulmao-tireoide) — ORPHA:209905 — 19 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 18 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 17 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A proteinose congênita dos alvéolos pulmonares tem cura?

A doença apresenta curso variável, podendo ocorrer remissões espontâneas em alguns indivíduos ou evolução para insuficiência respiratória crônica em outros. Não há uma cura definitiva catalogada, mas procedimentos como lavagem pulmonar total e transplantes celulares têm sido explorados na literatura especializada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/264675); [11] Restitutio ad integrum: Rescuing the Alveolar Macrophage Function with HSCT in Pulmonary Alveolar Proteinosis  (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39621143/); [13] Bilateral Whole Lung Lavage in Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis in a 4-year-old Child Using Extracorp (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34963730/); [18] [Whole lung lavage in the case of hereditary pulmonary alveolar proteinosis]. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385943/)

### A doença é hereditária?

Sim, a patologia possui padrão de herança autossômica recessiva. Ela se deve a alterações genéticas que prejudicam a função alveolar, envolvendo genes como CSF2RA, CSF2RB, SFTPB e ABCA3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/264675); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais mais frequentes envolvem tosse crônica e dispneia aos esforços físicos. Em neonatos, pode haver pneumotórax espontâneo, enquanto exames de tórax costumam mostrar infiltrados e padrão reticular pulmonar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/264675); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS para esta doença?

A proteinose congênita dos alvéolos pulmonares não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por este motivo, não existem medicamentos específicos dispensados na lista do SUS, cabendo ao paciente ser acompanhado na rede de pneumologia terciária do sistema público.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O processo diagnóstico conta com a avaliação de imagens de tomografia de tórax e testes de função respiratória. A confirmação pode ser realizada por testes genéticos laboratoriais, existindo 15 exames catalogados no registro internacional NCBI GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 15 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/579531/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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