# Pseudohiperaldosteronismo

> Página oficial: https://raras.org/doenca/pseudohiperaldosteronismo
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 444916 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/444916
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Pseudohipocalosteronismo tipo 1 (PHA1) é uma condição caracterizada por problemas na regulação da quantidade de sódio no corpo. A regulação do sódio, que é importante para a pressão arterial e o equilíbrio de fluidos, ocorre principalmente nos rins. No entanto, o sódio também pode ser eliminado do corpo por meio de outros tecidos, como as glândulas sudoríparas e o cólon. O pseudohipocalosteronismo tipo 1 recebe esse nome por seus sinais e sintomas característicos, que imitam (pseudo) baixos níveis (hipo) de um hormônio chamado aldosterona que ajuda a regular os níveis de sódio. No entanto, pessoas com PHA1 têm níveis elevados de aldosterona.  Existem dois tipos de PHA1 diferenciados pela gravidade, pelos genes envolvidos e pela forma de herança. Um tipo, chamado PHA1 autossômico dominante (também conhecido como PHA1 renal), é caracterizado por perda excessiva de sódio pelos rins. Essa forma da condição é relativamente leve e costuma melhorar na primeira infância. O outro tipo, chamado PHA1 autossômico recessivo (também conhecido como PHA1 generalizado ou sistêmico), é caracterizado por perda de sódio pelos rins e por outros órgãos, incluindo as glândulas sudoríparas, as glândulas salivares e o cólon. Esse tipo de PHA1 é mais grave e não melhora com a idade.  Os primeiros sinais de ambos os tipos de PHA1 geralmente são a incapacidade de ganhar peso e crescer na taxa esperada (falha no crescimento) e desidratação, que são tipicamente observados em bebês. As características de ambos os tipos de PHA1 são quantidades excessivas de sódio liberado na urina (perda de sal), o que leva a baixos níveis de sódio no sangue (hiponatremia) e a altos níveis de potássio no sangue (hipercalemia). Bebês com PHA1 também podem apresentar altos níveis de ácido no sangue (acidose metabólica). Hiponatremia, hipercalemia ou acidose metabólica podem causar sintomas não específicos, como náuseas, vômitos, fadiga extrema e fraqueza muscular em bebês com PHA1.  Bebês com PHA1 autossômico recessivo podem apresentar sinais e sintomas adicionais devido ao envolvimento de múltiplos órgãos. Indivíduos afetados podem vivenciar episódios de batimento cardíaco anormal (arritmia cardíaca) ou choque por causa do desequilíbrio de sais no corpo. Eles também podem ter infecções pulmonares recorrentes ou lesões na pele. Embora adultos com PHA1 autossômico recessivo possam ter episódios repetidos de perda de sal, geralmente não apresentam outros sinais e sintomas da condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/pseudohypoaldosteronism-type-1

## Descrição clínica

Distúrbio hereditário ou adquirido do metabolismo eletrolítico, caracterizado pela incapacidade dos túbulos renais de responder à aldosterona. Manifesta-se por acidose metabólica hipercalêmica, perda de sal urinário, secreção normal ou aumentada de aldosterona e taxa de filtração glomerular normal.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (46 fenótipos HPO)

- **Vômitos** — HPO: HP:0002013
- **Hipercalemia** — HPO: HP:0002153
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615
- **Hiperaldosteronismo** — HPO: HP:0000859
- **Desidratação** — HPO: HP:0001944
- **Pseudohipoaldosteronismo** — HPO: HP:0008242
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Acidose hiperclorêmica** — HPO: HP:0001995
- **Paralisia hipercalêmica periódica** — HPO: HP:0007215
- **Transitório** — HPO: HP:0025153
- **Aumento do nível circulante de renina** — HPO: HP:0000848
- **Acidose metabólica hiperclorêmica** — HPO: HP:0004918
- **Hipercloremia** — HPO: HP:0011423
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Sistema renina-angiotensina hiperativo** — HPO: HP:0000841
- **Concentração sérica de bicarbonato diminuída** — HPO: HP:0032066
- **Concentração diminuída de renina circulante** — HPO: HP:0003351
- **Baixa estatura proporcional** — HPO: HP:0003508
- **Aldosterona circulante anormal** — HPO: HP:0040085
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117
- **Hiperaldosteronismo primário insensível a glicocorticoides** — HPO: HP:0011740
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Osteomielite** — HPO: HP:0002754
- **Amigdalite recorrente** — HPO: HP:0011110
- **Tosse** — HPO: HP:0012735
- **Dermatite atópica** — HPO: HP:0001047
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872
- **Pústula** — HPO: HP:0200039
- **Choque hipovolêmico** — HPO: HP:0031274
- **Colelitíase** — HPO: HP:0001081
- **Sibilos** — HPO: HP:0030828
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Perda renal de sal** — HPO: HP:0000127
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- _...e mais 6 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/pseudohiperaldosteronismo._

## Genes associados (8)

- **CUL3** — Cullin-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core component of multiple cullin-RING-based BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin-protein ligase complexes which mediate the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of target proteins. BCR c
- **WNK1** — Serine/threonine-protein kinase WNK1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase component of the WNK1-SPAK/OSR1 kinase cascade, which acts as a key regulator of blood pressure and regulatory volume increase by promoting ion influx (PubMed:15883153,
- **WNK4** — Serine/threonine-protein kinase WNK4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase component of the WNK4-SPAK/OSR1 kinase cascade, which acts as a key regulator of ion transport in the distal nephron and blood pressure (By similarity). The WNK4-SPAK/O
- **NR3C2** — Mineralocorticoid receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for both mineralocorticoids (MC) such as aldosterone and glucocorticoids (GC) such as corticosterone or cortisol. Binds to mineralocorticoid response elements (MRE) and transactivates target
- **SCNN1A** — Epithelial sodium channel subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is one of the three pore-forming subunits of the heterotrimeric epithelial sodium channel (ENaC), a critical regulator of sodium balance and fluid homeostasis (PubMed:30251954, PubMed:32729833, P
- **KLHL3** — Kelch-like protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate-specific adapter of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin ligase complex that acts as a regulator of ion transport in the distal nephron (PubMed:14528312, PubMed:22406640, PubMed:23387299, PubM
- **SCNN1B** — Epithelial sodium channel subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is one of the three pore-forming subunits of the heterotrimeric epithelial sodium channel (ENaC), a critical regulator of sodium balance and fluid homeostasis (PubMed:30251954, PubMed:32729833, P
- **SCNN1G** — Epithelial sodium channel subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: This is one of the three pore-forming subunits of the heterotrimeric epithelial sodium channel (ENaC), a critical regulator of sodium balance and fluid homeostasis (PubMed:30251954, PubMed:32729833, P

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ENALAPRIL — Fase Phase 2 (Angiotensin-converting enzyme inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018638

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: MALEATO DE ENALAPRIL, PRYLTEC, VASOPRIL, RENAPRIL, PRESSEL, VASOPRIL PLUS, MALEATO DE ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA, ENAPLEX, ANGIOPRIL, DIUREZIN, RENOPRIL, RENALAPRIL

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT05004363** [COMPLETED]: Lokelma for RAAS Maximisation in CKD & Heart Failure. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05004363
- **NCT00646828** [COMPLETED]: Cardiovascular Evaluation of Adult PHA 1 Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00646828
- **NCT00368446** [COMPLETED]: Genetic Disorders of Mucociliary Clearance in Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00368446
- **NCT00323167** [COMPLETED]: Rare Genetic Disorders of the Breathing Airways — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00323167
- **NCT00001242** [COMPLETED]: Studies of States With Resistance to Vitamin D and Parathyroid Hormone — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001242
- **NCT00004328** [COMPLETED]: Phase II Study of the Pathophysiology and Treatment With Enalapril and Polystyrene Sulfonate for Pseudohypoaldosteronism, Type I — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004328
- **NCT06905600** [UNKNOWN]: Transient Pseudohypoaldosteronism Affecting Children With Urinary Tract Malformation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06905600
- **NCT05419245** [UNKNOWN]: Survey Study and Records Review of Treatment Outcomes in Freeman-Sheldon Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05419245
- **NCT01144741** [TERMINATED]: Survey Study and Records Review of Treatment Outcomes in Freeman-Sheldon Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01144741

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## Perguntas frequentes

### O pseudohiperaldosteronismo é hereditário?

A doença pode ter natureza hereditária ou manifestar-se sob forma adquirida ao longo da vida. Casos genéticos estão associados a mutações em genes como *NR3C2*, *SCNN1A*, *SCNN1B* e *SCNN1G*.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444916); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os bebês frequentemente apresentam desidratação, episódios recorrentes de vômito e dificuldades de alimentação. Também é comum haver déficit de crescimento e incapacidade de ganhar peso no ritmo esperado.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pseudohypoaldosteronism-type-1)

### Existe PCDT ou tratamento padronizado no SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, o acompanhamento dos pacientes é realizado pela rede assistencial geral e de referência do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve a comprovação de perda renal de sal associada a hipercalemia, hiponatremia e acidose metabólica. Níveis normais ou aumentados de aldosterona diante de taxa de filtração renal normal e testes genéticos apoiam a definição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/444916); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] ClinVar — 466 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CUL3[gene])

### O pseudohiperaldosteronismo pode melhorar com o tempo?

Na literatura médica, a forma autossômica dominante restrita aos rins costuma apresentar melhora na infância. Além disso, manifestações de caráter transitório também são catalogadas para a condição.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/pseudohypoaldosteronism-type-1)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Pseudohiperaldosteronismo. Disponível em: https://raras.org/doenca/pseudohiperaldosteronismo
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