# Pseudohipoparatireoidismo tipo 1A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79443 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79443
- **CID-10**: E20.1
- **OMIM**: OMIM:103580 — https://omim.org/entry/103580

## Em linguagem simples

O pseudohipoparatireoidismo tipo 1A é uma condição genética rara em que o organismo não consegue responder adequadamente a certos hormônios, em especial o hormônio da paratireoide. Isso costuma provocar queda do cálcio no sangue, elevação do fósforo e traços físicos específicos, como dedos encurtados e pequenas formações ósseas debaixo da pele. A família frequentemente nota os primeiros sinais na infância, que podem incluir convulsões por cálcio baixo, ganho de peso acentuado com fome excessiva e hipotireoidismo. No Brasil, existem medicamentos com registro na ANVISA, mas a enfermidade não possui protocolo clínico próprio nem medicamentos com fornecimento automático padronizado no SUS.

## Descrição clínica

Um tipo de pseudohipoparatireoidismo (PHP) caracterizado pela resistência dos rins ao hormônio da paratireoide (PTH), o que causa baixo nível de cálcio no sangue (hipocalcemia), alto nível de fosfato no sangue (hiperfosfatemia) e PTH elevado; resistência a outros hormônios, incluindo o hormônio estimulante da tireoide (TSH), as gonadotrofinas e o hormônio que libera o hormônio do crescimento (GHRH); e um conjunto de características clínicas conhecido como osteodistrofia hereditária de Albright (AHO).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (78 fenótipos HPO)

- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequente (79-30%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Dedo curto** — HPO: HP:0009381
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Dedo do pé curto** — HPO: HP:0001831
- **Ossificação subcutânea** — HPO: HP:0034282 (Frequência: 2/2)
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Muito frequente (~50%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135
- **Hiperfosfatemia** — HPO: HP:0002905 (Muito frequente (99-80%))
- **Intervalo QT prolongado** — HPO: HP:0001657 (Ocasional (29-5%))
- **Calcitonina elevada** — HPO: HP:0003528 (Raro (<5%))
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Frequente (79-30%))
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Ocasional (29-5%))
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperostose frontal interna** — HPO: HP:0004438 (Ocasional (29-5%))
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Frequente (79-30%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Frequente (79-30%))
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394 (Ocasional (29-5%))
- **Resistência hipofisária ao hormônio tireoidiano** — HPO: HP:0008227 (Muito frequente (99-80%))
- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684 (Frequente (79-30%))
- **Convulsões hipocalcêmicas** — HPO: HP:0002199 (Raro (<5%))
- **Terceiro metacarpo curto** — HPO: HP:0010041 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia mediana constritiva** — HPO: HP:0012185 (Frequente (79-30%))
- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 (Ocasional (29-5%))
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514 (Ocasional (29-5%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Ocasional (29-5%))
- **Quinto metatarso curto** — HPO: HP:0004704 (Frequente (79-30%))
- **Movimentos involuntários** — HPO: HP:0004305 (Ocasional (29-5%))
- **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 (Frequente (79-30%))
- **Distonia laríngea** — HPO: HP:0012049 (Ocasional (29-5%))
- **Compressão da medula espinhal** — HPO: HP:0002176 (Ocasional (29-5%))
- **Dispneia** — HPO: HP:0002094 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmos mioclônicos** — HPO: HP:0003739 (Ocasional (29-5%))
- **Osteoma cutâneo** — HPO: HP:0025027 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 38 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1a._

## Genes associados (1)

- **GNAS** — Protein ALEX [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May inhibit the adenylyl cyclase-stimulating activity of guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha which is produced from the same locus in a different open reading frame

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- THEOPHYLLINE ANHYDROUS — Fase Phase 2 (Phosphodiesterase 4 inhibitor)
- SOMATROPIN — Fase Phase 2 (Growth hormone receptor agonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0007078

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: OSTRIOL, SIGMATRIOL

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07496463** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Setmelanotide to Treat Obesity in a Patient With Pseudohypoparathyroidism Type 1a (PHP1a) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07496463
- **NCT04240821** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Theophylline for Treatment of Pseudohypoparathyroidism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04240821
- **NCT04551170** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Theophylline Treatment for Pseudohypoparathyroidism - Children 2-12 Years Old — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04551170
- **NCT00209235** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Albright Hereditary Osteodystrophy: Natural History, Growth, and Cognitive/Behavioral Assessments — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00209235
- **NCT02463409** [COMPLETED]: Theophylline as a Treatment for Children With Pseudohypoparathyroidism Type 1a (Albright Hereditary Osteodystrophy) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02463409
- **NCT01398774** [TERMINATED]: Energy Expenditure and Body Composition in Pseudohypoparathyroidism 1a — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01398774

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Pseudohipoparatireoidismo](https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo) — ORPHA:97593 — 76 sintomas em comum
- [Hipoparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hipoparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208593 — 76 sintomas em comum
- [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 62 sintomas em comum
- [Pseudohipoparatireoidismo tipo 1C](https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1c) — ORPHA:79444 — 61 sintomas em comum
- [Necrose avascular primária](https://raras.org/doenca/necrose-avascular-primaria) — ORPHA:399302 — 60 sintomas em comum
- [Pseudohipoparatireoidismo tipo 1B](https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1b) — ORPHA:94089 — 38 sintomas em comum
- [Hipoparatireoidismo autoimune](https://raras.org/doenca/hipoparatireoidismo-autoimune) — ORPHA:36913 — 26 sintomas em comum
- [Pseudopseudohipoparatireoidismo](https://raras.org/doenca/pseudopseudohipoparatireoidismo) — ORPHA:79445 — 25 sintomas em comum
- [Osteodistrofia hereditária de Albright](https://raras.org/doenca/osteodistrofia-hereditaria-de-albright) — ORPHA:665 — 24 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o pseudohipoparatireoidismo tipo 1A?

A doença é causada por alterações genéticas no gene GNAS, apresentando um padrão de herança autossômica dominante. Essas mutações geram uma falha na sinalização celular, fazendo com que os rins e outros tecidos não respondam ao hormônio paratireoidiano e a outros hormônios.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79443); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados pela família?

Os sinais mais comuns incluem dedos curtos nas mãos e pés, bochechas cheias e placas ósseas sob a pele. Também são frequentes episódios de espasmos musculares ou convulsões provocadas pela queda nos níveis de cálcio no sangue.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [16] Unrecognized Pseudohypoparathyroidism Type 1A as a Cause of Hypocalcemia and Seizures in a 64-Year-Old Woman. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30729047/)

### O pseudohipoparatireoidismo tipo 1A tem tratamento disponível pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos com pactuação de entrega no SUS. Embora produtos como OSTRIOL e SIGMATRIOL tenham registro na ANVISA, o registro sanitário não significa dispensação gratuita garantida na rede pública. O acompanhamento dos indivíduos é conduzido por meio dos serviços de assistência médica geral e especializada do sistema de saúde.
- Fontes: [12] Diagnosis and approach of pseudohypoparathyroidism type 1A and related disorders during long term follow-up: a (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38353264/); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: OSTRIOL, SIGMATRIOL (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O caminho diagnóstico inicia-se pela identificação laboratorial de cálcio baixo e fosfato alto com PTH elevado, além de traços clínicos da osteodistrofia de Albright. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos, havendo 29 testes registrados no catálogo internacional GTR para este diagnóstico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79443); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [13] A Case of Genetically Confirmed Pseudohypoparathyroidism Type 1a Presented with Multifocal Plate-Like Osteoma  (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38061755/); [22] NCBI GTR — 29 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Pseudohypoparathyroidism%20type%201A)

### A condição é hereditária?

Sim, trata-se de uma patologia genética com transmissão de padrão autossômico dominante. Estudos científicos demonstram que a manifestação do quadro também varia de acordo com a herança materna ou paterna da alteração no gene GNAS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79443); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] Parental origin of Gsα inactivation differentially affects bone remodeling in a mouse model of Albright heredi (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR374896/); [9] [Paternal GNAS mutations: Which phenotypes? What genetic counseling?]. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952723/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Pseudohipoparatireoidismo tipo 1A. Disponível em: https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1a
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/pseudohipoparatireoidismo-tipo-1a
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79443