# Puberdade precoce central rara

> Página oficial: https://raras.org/doenca/puberdade-precoce-central-rara
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 650063 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/650063
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **puberdade precoce central rara** é uma alteração hormonal em que o corpo da criança começa a se transformar muito antes da hora, antes dos 8 anos em meninas e dos 9 em meninos. A família costuma notar o crescimento prematuro de mamas e pelos, além de um estirão rápido no tamanho e avanço nos ossos. O quadro pode estar associado a variações em genes como MKRN3, DLK1, KISS1 e KISS1R. No Brasil, a condição ainda não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, devendo a família buscar orientação nos serviços especializados de saúde.

## Descrição clínica

A Puberdade Precoce Central (PPC), também chamada de puberdade precoce que depende de hormônios do cérebro (gonadotrofinas), é uma doença do desenvolvimento ligada ao sistema hormonal. Ela se caracteriza pelo início das mudanças da puberdade, com o aparecimento das características sexuais secundárias, crescimento acelerado e o amadurecimento rápido dos ossos, tudo isso antes da idade considerada normal para a puberdade (8 anos em meninas e 9 anos em meninos).

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (8 fenótipos HPO)

- **Telarca prematura** — HPO: HP:0010314
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616
- **Pubarca prematura** — HPO: HP:0012411
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Nível elevado de hormônio folículo estimulante circulante** — HPO: HP:0008232
- **Nível elevado de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0011969
- **Puberdade precoce isosexual** — HPO: HP:0008236

## Genes associados (4)

- **MKRN3** — E3 ubiquitin-protein ligase makorin-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin ligase catalyzing the covalent attachment of ubiquitin moieties onto substrate proteins. Acts as a key developmental timer that helps ensure puberty begins at the appropriate age, by inhi
- **KISS1R** — KiSS-1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for kisspeptins (kisspeptin-10, kisspeptin-13, kisspeptin-14 and metastin/kisspeptin-54) (PubMed:11457843, PubMed:11527393, PubMed:15020672, PubMed:15596153). The hypothalamic KISS1/KISS1R si
- **DLK1** — Protein delta homolog 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: May have a role in neuroendocrine differentiation
- **KISS1** — Metastasis-suppressor KiSS-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Kisspeptins are ligands for the G-protein coupled receptor KISS1R/GPR54 (PubMed:11385580, PubMed:11457843, PubMed:11527393, PubMed:12879005, PubMed:15020672, PubMed:15596153). The hypothalamic KISS1/K

## Tratamento e SUS


## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07710430** [RECRUITING]: A Study of Leuprorelin 1-Month (4-Week) Formulation in Children With Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07710430
- **NCT06720844** [RECRUITING]: Idiopathic Central Precocious Puberty and Associated Neurodevelopmental Syndromes and Pathologies: Evaluation of Frequency and Comparison of Diagnostic and Developmental Characteristics — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06720844
- **NCT06487143** [NOT_YET_RECRUITING]: Efficacy, Metabolism and BMD of the 3-month TP Compared to the 1-month TP in ICPP — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06487143
- **NCT06129539** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Assess the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Debio 4326 in Pediatric Participants With Central Precocious Puberty (LIBELULA™ Clinical Trial) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06129539
- **NCT07359092** [COMPLETED]: Spexin and Phoenixin-20 in Girls With Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07359092
- **NCT05341128** [COMPLETED]: A Study of Medical Records From Children With Central Precocious Puberty (CPP) in China — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05341128
- **NCT05341115** [COMPLETED]: A Study of Leuprolide Acetate Depot in Children With Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05341115
- **NCT05029622** [COMPLETED]: A Study to Assess the Efficacy and Safety of the Triptorelin 6-month Formulation in Paediatric Participants With Central Precocious Puberty. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05029622
- **NCT06720623** [COMPLETED]: Diagnostic Power of Basal LH Compared to Peak LH After Stimulus Test in the Diagnosis of Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06720623
- **NCT04736602** [COMPLETED]: Efficacy and Safety Study of Triptorelin 3-Month Formulation in Chinese Children With Central Precocious Puberty. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04736602

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Puberdade precoce rara](https://raras.org/doenca/puberdade-precoce-rara) — ORPHA:95708 — 8 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que é puberdade precoce central rara?

É o desenvolvimento antecipado de características sexuais secundárias e maturação óssea acelerada. Ocorre antes dos 8 anos de idade em meninas e antes dos 9 anos em meninos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/650063)

### Quais são os principais sinais observados pela família?

Os sinais visíveis mais comuns são a **telarca prematura** (surgimento precoce de mamas) e a **pubarca prematura** (aparecimento precoce de pelos). A criança também pode ter aceleração do crescimento ósseo que, com o tempo, pode resultar em baixa estatura.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existem genes conhecidos ligados a essa condição?

Sim, mutações nos genes MKRN3, DLK1, KISS1 e KISS1R estão associadas ao surgimento do quadro. Esses genes produzem proteínas responsáveis por regular o relógio hormonal do desenvolvimento puberal.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição tem tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença específica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há dispensação de medicamentos catalogada diretamente para esta condição nesta lista oficial, devendo o cuidado ser articulado na rede do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil?

Sim, os registros apontam a existência de ensaios clínicos para puberdade precoce central com sítio no Brasil. Pesquisas internacionais avaliam diferentes opções terapêuticas para o acompanhamento das crianças.
- Fontes: [21] Ensaio clínico NCT07710430 (RECRUITING) — A Study of Leuprorelin 1-Month (4-Week) Formulation in Children With Central Precocious Pu (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07710430); [24] Ensaio clínico NCT06129539 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Study to Assess the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Debio 4326 in Pediatric Pa (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06129539)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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