# Puberdade precoce rara

> Página oficial: https://raras.org/doenca/puberdade-precoce-rara
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 95708 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/95708
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A puberdade precoce rara é caracterizada pelo desenvolvimento de sinais de amadurecimento físico bem antes da idade esperada na infância. Geralmente, as famílias percebem o crescimento adiantado de pelos pubianos, brotos mamários nas meninas ou aceleração rápida da altura da criança. Alguns casos decorrem de alterações genéticas em fatores reguladores como MKRN3, KISS1, KISS1R, LHCGR ou DLK1. No Brasil, o SUS entrega medicamentos bloqueadores hormonais como leuprorrelina e triptorrelina por meio do protocolo clínico de Puberdade Precoce Central.

## Descrição clínica

Puberdade que começa muito antes do normal.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Telarca prematura** — HPO: HP:0010314
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616
- **Pubarca prematura** — HPO: HP:0012411
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Nível elevado de hormônio folículo estimulante circulante** — HPO: HP:0008232
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Nível elevado de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0011969
- **Puberdade precoce isosexual** — HPO: HP:0008236
- **Puberdade precoce em homens** — HPO: HP:0008185
- **Pênis longo** — HPO: HP:0000040
- **Infertilidade masculina** — HPO: HP:0003251
- **Macroorquidismo** — HPO: HP:0000053
- **Alta estatura** — HPO: HP:0000098
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Acne** — HPO: HP:0001061
- **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595
- **Oligozoospermia** — HPO: HP:0000798
- **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018

## Genes associados (5)

- **LHCGR** — Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for lutropin-choriogonadotropic hormone (PubMed:11847099). The activity of this receptor is mediated by G proteins which activate adenylate cyclase (PubMed:11847099)
- **MKRN3** — E3 ubiquitin-protein ligase makorin-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin ligase catalyzing the covalent attachment of ubiquitin moieties onto substrate proteins. Acts as a key developmental timer that helps ensure puberty begins at the appropriate age, by inhi
- **KISS1R** — KiSS-1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for kisspeptins (kisspeptin-10, kisspeptin-13, kisspeptin-14 and metastin/kisspeptin-54) (PubMed:11457843, PubMed:11527393, PubMed:15020672, PubMed:15596153). The hypothalamic KISS1/KISS1R si
- **DLK1** — Protein delta homolog 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: May have a role in neuroendocrine differentiation
- **KISS1** — Metastasis-suppressor KiSS-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Kisspeptins are ligands for the G-protein coupled receptor KISS1R/GPR54 (PubMed:11385580, PubMed:11457843, PubMed:11527393, PubMed:12879005, PubMed:15020672, PubMed:15596153). The hypothalamic KISS1/K

## Medicamentos em desenvolvimento (10)

- LEUPROLIDE ACETATE — Fase Phase 4 (Gonadotropin-releasing hormone receptor agonist)
- TRIPTORELIN PAMOATE — Fase Phase 4 (Gonadotropin-releasing hormone receptor agonist)
- LEUPROLIDE — Fase Phase 3 (Gonadotropin-releasing hormone receptor agonist)
- HISTRELIN — Fase Phase 3 (Gonadotropin-releasing hormone receptor agonist)
- TRIPTORELIN — Fase Phase 3 (Gonadotropin-releasing hormone receptor agonist)
- BICALUTAMIDE — Fase Phase 2 (Androgen Receptor antagonist)
- FULVESTRANT — Fase Phase 2 (Estrogen receptor degrader)
- SPIRONOLACTONE — Fase Phase 2 (Mineralocorticoid receptor antagonist)
- ANASTROZOLE — Fase Phase 2 (Cytochrome P450 19A1 inhibitor)
- TESTOLACTONE — Fase Phase 2 (Cytochrome P450 19A1 inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0000088

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: ANASTROZOL, HANAZ, CERMAZ, ANASTROLIBBS, AROTHAZY, ARAZABI, ARIMIDEX, ANYA

## Ensaios clínicos ativos (20)

- **NCT07859787** [RECRUITING]: INSL3 as a Biomarker of Pubertal Activation: Role in Evaluating Precocious and Delayed Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07859787
- **NCT07710430** [RECRUITING]: A Study of Leuprorelin 1-Month (4-Week) Formulation in Children With Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07710430
- **NCT07864116** [RECRUITING]: Basal LH Threshold for the Diagnosis of Central Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07864116
- **NCT06510764** [RECRUITING]: A Trial of Chinese Traditional Medicine Combining With Intradermal Acupuncture for Treating Precocious Puberty — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06510764
- **NCT06280807** [RECRUITING]: Observation of Environment and Reproductive-Endocrine Effects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06280807
- **NCT06263868** [RECRUITING]: First Observatory of Precocious Puberty. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06263868
- **NCT06720844** [RECRUITING]: Idiopathic Central Precocious Puberty and Associated Neurodevelopmental Syndromes and Pathologies: Evaluation of Frequency and Comparison of Diagnostic and Developmental Characteristics — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06720844
- **NCT06083415** [RECRUITING]: Early Breast Growth in Girls Aged 6 to 8 Years in the Current Environmental Context — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06083415
- **NCT04884620** [RECRUITING]: The 3rd COPENHAGEN Puberty Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04884620
- **NCT04113070** [RECRUITING]: Overweight and Obesity and Puberty Development Cohort Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04113070

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a puberdade precoce rara?

Pode ter origens genéticas ligadas a mutações em genes como MKRN3, LHCGR, DLK1, KISS1 e KISS1R. Outras formas decorrem de alterações hormonais ou condições clínicas correlacionadas em estudo.
- Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [4] Peripheral precocious puberty secondary to severe hypothyroidism. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39480725/); [6] Bridging the Gap between Hypothyroidism and Precocious Puberty: A Case Report of Van Wyk Grumbach Syndrome. (2026) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40972707/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

É frequente notar o surgimento prematuro de mamas, aparecimento adiantado de pelos pubianos e acne precoce. Também pode chamar a atenção uma velocidade de crescimento aumentada devido à maturação esquelética acelerada.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento para a puberdade precoce?

Sim, o SUS dispensa medicamentos como Triptorrelina, Acetato de leuprorrelina e Acetato de gosserrelina. O fornecimento está estabelecido no protocolo clínico oficial de Puberdade Precoce Central via Portaria Conjunta nº 13 de 2022.
- Fontes: [18] PCDT vigente "Puberdade Precoce Central" — o SUS dispensa Triptorrelina pó para suspensão injetável liberação prolongada 3,75 mg (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 13) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve o exame dos sinais físicos e exames laboratoriais com níveis aumentados de LH e FSH. Avalia-se também a aceleração da idade óssea frente aos padrões normais para a idade cronológica.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existem testes genéticos específicos disponíveis nos registros?

O catálogo ClinVar apresenta 126 variantes cadastradas para o gene KISS1. No entanto, testes específicos formais para este código não constam registrados no sistema GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/95708); [21] ClinVar — 126 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=KISS1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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