# Raquitismo hipofosfatêmico

> Página oficial: https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 437 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/437
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A hipofosfatemia ligada ao X é caracterizada por baixos níveis de fosfato no sangue (hipofosfatemia), o que pode levar a anomalias esqueléticas. O fosfato é um mineral essencial para o desenvolvimento normal dos ossos e dos dentes. Sem quantidades adequadas de fosfato, os ossos podem enfraquecer ou amolecer, levando a uma condição chamada raquitismo em crianças em crescimento ou a uma condição semelhante chamada osteomalácia em adultos.  As características da hipofosfatemia ligada ao X variam amplamente, mesmo entre membros da mesma família. Indivíduos levemente afetados podem ter hipofosfatemia sem outros sinais e sintomas. Indivíduos mais gravemente afetados tipicamente apresentam crescimento lento a partir da primeira infância, e podem ser mais baixos que seus pares. Eles frequentemente desenvolvem anomalias ósseas que podem prejudicar o movimento e causar dor, como pernas anormalmente curvadas (arqueadas) porque os ossos são fracos demais para suportar peso. Essas anomalias tendem a piorar com o tempo.  Em adultos com hipofosfatemia ligada ao X, a osteomalácia pode tornar os ossos mais propensos a um tipo de fratura chamada fratura por estresse, que pode ser dolorosa. Adultos afetados também podem apresentar depósitos de cálcio anormais que ocorrem próximo às articulações onde ligamentos e tendões se inserem (entesiopatia) e um distúrbio articular doloroso chamado osteoartrite.  Outros sinais e sintomas da hipofosfatemia ligada ao X podem incluir fusão prematura dos ossos do crânio (craniossinostose) e perda auditiva. Indivíduos afetados também podem ter anomalias dentárias, que podem incluir pus causado por uma infecção bacteriana (abscesso). Em casos raros, pessoas com hipofosfatemia ligada ao X apresentam anomalias da coluna vertebral, que podem incluir estreitamento do canal vertebral que pode comprimir a parte superior da medula espinhal (estenose espinhal) e a formação de cistos preenchidos por líquido (siringe) dentro da medula espinhal.  Com tratamento precoce, pessoas com hipofosfatemia ligada ao X podem apresentar sinais e sintomas esqueléticos menos graves e menos problemas de saúde a longo prazo.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-hypophosphatemia

## Descrição clínica

O raquitismo hipofosfatêmico é um grupo de doenças genéticas caracterizadas por hipofosfatemia, raquitismo e níveis séricos normais de cálcio.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked dominant

## Sinais e sintomas (131 fenótipos HPO)

- **Achatamento da cúpula talar** — HPO: HP:0008144
- **Aumento do nível circulante de osteocalcina** — HPO: HP:0031428
- **Aumento do nível circulante de telopeptídeo beta-C-terminal** — HPO: HP:0031425
- **Fratura óssea** — HPO: HP:0020110
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Artrite** — HPO: HP:0001369
- **Baixa estatura desproporcional** — HPO: HP:0003498
- **Sinovite da articulação sacroilíaca** — HPO: HP:0012449
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Asas ilíacas alargadas** — HPO: HP:0002869
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Alargamento metafisário de membro superior** — HPO: HP:0003856
- **Odontodisplasia** — HPO: HP:0000694
- **Celulite** — HPO: HP:0100658
- **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930
- **Hipocalciúria** — HPO: HP:0003127
- **Hiperostose vertebral** — HPO: HP:0008442
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756
- **Hiperparatireoidismo secundário** — HPO: HP:0000867
- **Zumbido** — HPO: HP:0000360
- **Habilidade atrasada de ficar em pé** — HPO: HP:0025335
- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349
- **Placas de crescimento espessas** — HPO: HP:0025369
- **Hipocalcemia** — HPO: HP:0002901
- **Baixos níveis de vitamina D** — HPO: HP:0100512
- **Anemia ferropriva** — HPO: HP:0001891
- **Anormalidade da dentina** — HPO: HP:0010299
- **Encurvamento dos ossos longos** — HPO: HP:0006487
- **Anormalidade das metáfises dos membros inferiores** — HPO: HP:0006490
- **Concentração elevada de fator de crescimento de fibroblastos 23 circulante** — HPO: HP:6000407
- **Malformação de Chiari tipo I** — HPO: HP:0007099
- **Múltiplas fraturas de costelas** — HPO: HP:0006640
- **Abscesso dentário** — HPO: HP:0030757
- **Calcitriol sérico baixo** — HPO: HP:0012052
- **Coxa vara** — HPO: HP:0002812
- **Displasia esquelética** — HPO: HP:0002652
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024
- _...e mais 91 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico._

## Genes associados (7)

- **DMP1** — Dentin matrix acidic phosphoprotein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator which activates the CDKN2A/ARF locus in response to Ras-Raf signaling, thereby promoting p53/TP53-dependent growth arrest (By similarity). Binds to the consensus sequence 5'-
- **SLC34A1** — Sodium-dependent phosphate transport protein 2A [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in actively transporting phosphate into cells via Na(+) cotransport in the renal brush border membrane (PubMed:12324554, PubMed:20335586, PubMed:26047794, PubMed:8327470). The cotransport has
- **SLC34A3** — Sodium-dependent phosphate transport protein 2C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in actively transporting phosphate into cells via Na(+) cotransport in the renal brush border membrane (PubMed:11880379). The cotransport has a Na(+):Pi stoichiometry of 2:1 and is electroneu
- **PHEX** — Phosphate-regulating neutral endopeptidase PHEX [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Peptidase that cleaves SIBLING (small integrin-binding ligand, N-linked glycoprotein)-derived ASARM peptides, thus regulating their biological activity (PubMed:15664000, PubMed:18162525, PubMed:185976
- **ENPP1** — Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nucleotide pyrophosphatase that generates diphosphate (PPi) and functions in bone mineralization and soft tissue calcification by regulating pyrophosphate levels (By similarity). PPi inhibits bone min
- **FGF23** — Fibroblast growth factor 23 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator of phosphate homeostasis (PubMed:11062477). Inhibits renal tubular phosphate transport by reducing SLC34A1 levels (PubMed:11409890). Up-regulates EGR1 expression in the presence of KL (By si
- **CLCN5** — H(+)/Cl(-) exchange transporter 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Proton-coupled chloride transporter. Functions as antiport system and exchanges chloride ions against protons (PubMed:20466723). Important for normal acidification of the endosome lumen. May play an i

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Burosumabe

## Ensaios clínicos ativos (10)

- **NCT07183579** [RECRUITING]: Effective Dosing of Burosumab in XLH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07183579
- **NCT06921720** [RECRUITING]: Phosphorus-31 Spectroscopy in Phosphate Diabetes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06921720
- **NCT06525636** [RECRUITING]: A First-in-human Study of KK8123 in Adults With X-linked Hypophosphatemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06525636
- **NCT03193476** [RECRUITING]: Registry for Patients With X-Linked Hypophosphatemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03193476
- **NCT07666269** [NOT_YET_RECRUITING]: Morphology in Oral Rare Syndromes & Artificial Intelligence for Clinical Diagnosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07666269
- **NCT03651505** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: X-linked Hypophosphatemia Disease Monitoring Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03651505
- **NCT06462547** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: ADAPT Study: Long-term Safety Study of INZ-701 in Patients With ENPP1 Deficiency and ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462547
- **NCT05734196** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: The ENERGY Study: Evaluation of Safety and Tolerability of INZ-701 in Infants With ENPP1 Deficiency or ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05734196
- **NCT04946409** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Burden of Disease and Functional Impairment in XLH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04946409
- **NCT03745521** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Longitudinal Observation for Patient With X-linked Hypophosphatemic Rickets/Osteomalacia in Collaboration With Asian Partners — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03745521

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipofosfatemia ligada ao X](https://raras.org/doenca/hipofosfatemia-ligada-ao-x) — ORPHA:89936 — 69 sintomas em comum
- [Raquitismo hipofosfatêmico com hipercalciúria](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico-com-hipercalciuria) — ORPHA:157215 — 50 sintomas em comum
- [Raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico-autossomico-recessivo) — ORPHA:289176 — 47 sintomas em comum
- [Raquitismo hipocalcêmico](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipocalcemico) — ORPHA:289103 — 47 sintomas em comum
- [Doenças do metabolismo da vitamina D](https://raras.org/doenca/doencas-do-metabolismo-da-vitamina-d) — ORPHA:289098 — 47 sintomas em comum
- [Raquitismo hipocalcêmico vitamina D-resistente](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipocalcemico-vitamina-d-resistente) — ORPHA:93160 — 40 sintomas em comum
- [Raquitismo hipocalcêmico vitamina D-dependente](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipocalcemico-vitamina-d-dependente) — ORPHA:289157 — 40 sintomas em comum
- [Cistinose](https://raras.org/doenca/cistinose) — ORPHA:213 — 34 sintomas em comum
- [Doença de Dent](https://raras.org/doenca/doenca-de-dent) — ORPHA:1652 — 30 sintomas em comum
- [Doença Dent tipo 1](https://raras.org/doenca/doenca-dent-tipo-1) — ORPHA:93622 — 27 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é o raquitismo hipofosfatêmico?

É um grupo de doenças genéticas em que o corpo perde fosfato pela urina, gerando hipofosfatemia crônica com níveis normais de cálcio sérico. A carência de fósforo compromete a calcificação adequada dos ossos e a formação dos dentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/437); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-hypophosphatemia)

### O raquitismo hipofosfatêmico é hereditário?

Sim, a doença tem origem genética e hereditária comprovada. Ela pode ser herdada de forma autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X dominante. Entre os genes causadores catalogados figuram PHEX, FGF23, DMP1, ENPP1, SLC34A1, SLC34A3 e CLCN5.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/437); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes apresentam alterações ósseas como baixa estatura desproporcional, fraturas patológicas e atraso para ficar em pé. Também são observados problemas articulares, fadiga e anomalias dentárias como a odontodisplasia.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

O medicamento burosumabe é disponibilizado pelo SUS por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). Contudo, o raquitismo hipofosfatêmico não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Burosumabe (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve a constatação de hipofosfatemia com cálcio sérico normal e alterações do esqueleto. A investigação conta com 104 testes genéticos registrados no repositório internacional GTR e 482 variantes identificadas no ClinVar para confirmação diagnóstica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/437); [21] NCBI GTR — 104 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583881/); [22] ClinVar — 482 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=DMP1[gene]); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/x-linked-hypophosphatemia)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Raquitismo hipofosfatêmico. Disponível em: https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=437