# Raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo

> Página oficial: https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico-autossomico-recessivo
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 289176 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/289176
- **CID-10**: E83.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo é uma condição genética rara em que os rins eliminam muito fósforo pela urina, gerando baixos níveis desse mineral no organismo. Essa falta de fósforo enfraquece os ossos, provocando pernas arqueadas, atraso no crescimento e problemas nos dentes durante a infância. Para o manejo da saúde óssea, o SUS disponibiliza no protocolo de Raquitismo e Osteomalácia itens como burosumabe, calcitriol e sais de cálcio. O diagnóstico pode ser comprovado por exames laboratoriais e confirmado por meio de testes genéticos específicos.

## Descrição clínica

O Raquitismo Hipofosfatêmico Autossômico Recessivo (ARHR) é uma condição de saúde hereditária (transmitida geneticamente pelos pais) em que os rins perdem fosfato em excesso. Essa doença é caracterizada por níveis baixos de fosfato no sangue, raquitismo (em crianças) e/ou osteomalacia (em adultos), que são problemas que enfraquecem os ossos, e por um crescimento mais lento.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (47 fenótipos HPO)

- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da articulação sacroilíaca** — HPO: HP:0100781 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do osso trabecular** — HPO: HP:0100671 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da excreção renal** — HPO: HP:0011036 (Muito frequente (99-80%))
- **Calcitriol sérico baixo** — HPO: HP:0012052 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da densidade mineral óssea** — HPO: HP:0011001 (Muito frequente (99-80%))
- **Fosfatase alcalina de origem óssea elevada** — HPO: HP:0010639 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento dos punhos** — HPO: HP:0003020 (Muito frequente (99-80%))
- **Abscesso dentário** — HPO: HP:0030757 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperfosfatúria** — HPO: HP:0003109 (Muito frequente (99-80%))
- **Erupção atrasada dos dentes** — HPO: HP:0000684 (Muito frequente (99-80%))
- **Entesite** — HPO: HP:0100686 (Frequente (79-30%))
- **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Craniossinostose** — HPO: HP:0001363 (Frequente (79-30%))
- **Encurvamento femoral distal** — HPO: HP:0005096 (Muito frequente (99-80%))
- **Estenose do canal espinhal** — HPO: HP:0003416 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Displasia esquelética** — HPO: HP:0002652 (Muito frequente (99-80%))
- **Osteomalácia** — HPO: HP:0002749 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Assimetria do membro inferior** — HPO: HP:0100559 (Muito frequente (99-80%))
- **Genu varum** — HPO: HP:0002970 (Muito frequente (99-80%))
- **Perda renal de fosfato** — HPO: HP:0000117 (Muito frequente (99-80%))
- **Pseudofraturas** — HPO: HP:0100036 (Frequente (79-30%))
- **Coxa vara** — HPO: HP:0002812 (Muito frequente (99-80%))
- **Raquitismo dos membros inferiores** — HPO: HP:0006463 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do metabolismo da vitamina D** — HPO: HP:0100511 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipofosfatemia renal** — HPO: HP:0008732 (Muito frequente (99-80%))
- **Tetania hipocalcêmica** — HPO: HP:0003472
- **Placas terminais vertebrais escleróticas** — HPO: HP:0004576 (Muito frequente (99-80%))
- **Encurvamento tibial** — HPO: HP:0002982 (Frequente (79-30%))
- **Artrite poliarticular** — HPO: HP:0005764 (Muito frequente (99-80%))
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do membro inferior** — HPO: HP:0002814 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipofosfatemia** — HPO: HP:0002148
- **Raquitismo** — HPO: HP:0002748
- **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670
- _...e mais 7 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico-autossomico-recessivo._

## Genes associados (2)

- **ENPP1** — Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nucleotide pyrophosphatase that generates diphosphate (PPi) and functions in bone mineralization and soft tissue calcification by regulating pyrophosphate levels (By similarity). PPi inhibits bone min
- **DMP1** — Dentin matrix acidic phosphoprotein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional activator which activates the CDKN2A/ARF locus in response to Ras-Raf signaling, thereby promoting p53/TP53-dependent growth arrest (By similarity). Binds to the consensus sequence 5'-

## Tratamento e SUS

- **Dispensado pelo SUS (CEAF)**: Burosumabe
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06462547** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: ADAPT Study: Long-term Safety Study of INZ-701 in Patients With ENPP1 Deficiency and ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462547
- **NCT05734196** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: The ENERGY Study: Evaluation of Safety and Tolerability of INZ-701 in Infants With ENPP1 Deficiency or ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05734196
- **NCT05050669** [COMPLETED]: Natural History Study of ENPP1 Deficiency and the Early-onset Form of ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05050669
- **NCT04686175** [COMPLETED]: Evaluation of Safety, Tolerability, and Efficacy of INZ-701 in Adults With ENPP1 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04686175
- **NCT04372446** [COMPLETED]: Understanding the Spectrum of ENPP1 Deficiency and Acute ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04372446
- **NCT07745179** [COMPLETED]: Natural History Study: ENPP1 Deficiency or the Early-Onset Form of ABCC6 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07745179
- **NCT03478839** [COMPLETED]: Study of People With Generalized Arterial Calcification of Infancy (GACI) or Autosomal Recessive Hypophosphatemic Rickets Type 2 (ARHR2) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03478839
- **NCT03758534** [UNKNOWN]: Natural History of GACI With or Without ARHR2 or PXE — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03758534
- **NCT07473973** [TERMINATED]: ENERGY 2: Evaluation of the Efficacy and Safety of INZ-701 in Infants With ENPP1 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07473973
- **NCT06046820** [TERMINATED]: The ENERGY 3 Study: Evaluation of Efficacy and Safety of INZ-701 in Children With ENPP1 Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06046820

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Raquitismo hipofosfatêmico](https://raras.org/doenca/raquitismo-hipofosfatemico) — ORPHA:437 — 47 sintomas em comum
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- [Osteomalacia oncogênica](https://raras.org/doenca/osteomalacia-oncogenica) — ORPHA:352540 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo?

A doença é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva, associada aos genes DMP1 e ENPP1. Essas mutações fazem com que os rins eliminem fosfato em excesso, diminuindo o fósforo no sangue e prejudicando os ossos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/289176); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais percebidos na infância?

Os sinais mais comuns incluem arqueamento das pernas (genu varum), alargamento dos punhos e atraso no crescimento físico. As crianças também podem apresentar atraso no nascimento dos dentes, abscessos dentários e perda de audição.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [13] Early onset hearing loss in autosomal recessive hypophosphatemic rickets caused by loss of function mutation i (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25741938/)

### O SUS fornece tratamento para essa condição?

Sim, por meio do PCDT de Raquitismo e Osteomalácia, o SUS dispensa medicamentos como burosumabe, calcitriol, carbonato de cálcio e fosfato de cálcio com colecalciferol. Contudo, a denominação específica desta forma recessiva não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Raquitismo e Osteomalácia" — o SUS dispensa Fosfato de cálcio tribásico + colecalciferol comprimido 600 mg de cálcio + 400 UI (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 02) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] CEAF (Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, SUS) — dispensa: Burosumabe (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/sectics/daf/ceaf)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A investigação avalia a perda de fosfato na urina, níveis baixos de calcitriol sérico e aumento da fosfatase alcalina óssea. O diagnóstico pode ser confirmado por meio de testes genéticos, existindo exames catalogados no registro GTR para a análise dos genes associados.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 3 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583462/)

### A doença causa fraqueza muscular ou convulsões?

De acordo com os registros clínicos da Human Phenotype Ontology, manifestações como fraqueza muscular e convulsões são catalogadas como ausentes nessa condição. Os sintomas concentram-se principalmente nas alterações ósseas, metabólicas, auditivas e na dentição.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [13] Early onset hearing loss in autosomal recessive hypophosphatemic rickets caused by loss of function mutation i (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25741938/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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