# Resistência ao hormônio tireoidiano generalizada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/resistencia-ao-hormonio-tireoidiano-generalizada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3221 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3221
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A resistência ao hormônio tireoidiano generalizada é uma condição rara em que a hipófise e os tecidos do corpo apresentam sensibilidade reduzida aos hormônios tireoidianos. Isso costuma provocar níveis elevados desses hormônios no sangue, além de poder gerar sintomas como fraqueza muscular, fadiga, ganho de peso, problemas auditivos e alterações na tireoide. O diagnóstico envolve exames laboratoriais detalhados e confirmação genética, principalmente pela análise de variantes no gene THRB. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado pelo SUS cadastrado para ela.

## Descrição clínica

Síndrome de resistência aos hormônios tireoidianos caracterizada por resistência na glândula pituitária e na maioria ou em todos os tecidos periféricos.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (64 fenótipos HPO)

- **Voz rouca** — HPO: HP:0001609
- **Tireoide ectópica** — HPO: HP:0100028
- **Hemiagenesia da tireoide** — HPO: HP:0011780
- **Carcinoma folicular de tireoide** — HPO: HP:0006731
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Anormalidade da glândula tireoide** — HPO: HP:0000820
- **Nódulo tireoidiano** — HPO: HP:0025388
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579
- **Choro rouco** — HPO: HP:0001615
- **Edema facial** — HPO: HP:0000282
- **Concentração anormal de tireoglobulina circulante** — HPO: HP:0025483
- **Agenesia da tireoide** — HPO: HP:0008191
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Aumento do nível circulante de tiroxina** — HPO: HP:0031506
- **Positividade do anticorpo anti-tireoperoxidase** — HPO: HP:0025379
- **Positividade do anticorpo anti-tireoglobulina** — HPO: HP:0032069
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Pontilhado epifisário** — HPO: HP:0010655
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Aumento da concentração circulante de T4 livre** — HPO: HP:0033077
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Positividade do anticorpo anti-receptor de hormônio estimulador da tireoide** — HPO: HP:0034189
- **Hipotireoidismo compensado** — HPO: HP:0008223
- **Concentração elevada de hormônio tireoestimulante circulante** — HPO: HP:0002925
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018
- **Proptose** — HPO: HP:0000520
- **Diabetes mellitus tipo 2** — HPO: HP:0005978
- **Bócio** — HPO: HP:0000853
- **Sensibilidade prejudicada ao hormônio tireoidiano** — HPO: HP:0002930
- **Aumento da concentração circulante de tireoglobulina** — HPO: HP:0025484
- **Aumento do T3 livre circulante** — HPO: HP:0011788
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Frieza** — HPO: HP:0033850
- **Distensão abdominal** — HPO: HP:0003270
- _...e mais 24 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/resistencia-ao-hormonio-tireoidiano-generalizada._

## Genes associados (7)

- **THRB** — Thyroid hormone receptor beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nuclear hormone receptor that can act as a repressor or activator of transcription. High affinity receptor for thyroid hormones, including triiodothyronine and thyroxine
- **NKX2-5** — Homeobox protein Nkx-2.5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor required for the development of the heart and the spleen (PubMed:22560297). During heart development, acts as a transcriptional activator of NPPA/ANF in cooperation with GATA4 (By
- **FOXE1** — Forkhead box protein E1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that binds consensus sites on a variety of gene promoters and activate their transcription. Involved in proper palate formation, most probably through the expression of MSX1 and T
- **TSHR** — Thyrotropin receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for the thyroid-stimulating hormone (TSH) or thyrotropin (PubMed:11847099, PubMed:12045258). Also acts as a receptor for the heterodimeric glycoprotein hormone (GPHA2:GPHB5) or thyrostimulin
- **SLC26A4** — Pendrin [Candidate gene tested in]
  - Função: Sodium-independent transporter of chloride and iodide (PubMed:10192399, PubMed:11932316, PubMed:12107249, PubMed:16684826, PubMed:24051746). Mediates electroneutral chloride-bicarbonate, chloride-iodi
- **PAX8** — Paired box protein Pax-8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor for the thyroid-specific expression of the genes exclusively expressed in the thyroid cell type, maintaining the functional differentiation of such cells
- **NKX2-1** — Homeobox protein Nkx-2.1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor that binds and activates the promoter of thyroid specific genes such as thyroglobulin, thyroperoxidase, and thyrotropin receptor. Crucial in the maintenance of the thyroid differe

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipotireoidismo congênito](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito) — ORPHA:442 — 36 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 27 sintomas em comum
- [Hemiagenesia da tireoide](https://raras.org/doenca/hemiagenesia-da-tireoide) — ORPHA:95719 — 27 sintomas em comum
- [Ectopia da tireoide](https://raras.org/doenca/ectopia-da-tireoide) — ORPHA:95712 — 26 sintomas em comum
- [Atireose](https://raras.org/doenca/atireose) — ORPHA:95713 — 25 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo central](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central) — ORPHA:226298 — 22 sintomas em comum
- [Deficiência de hormônio estimulante da tireoide isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-estimulante-da-tireoide-isolada) — ORPHA:90674 — 19 sintomas em comum
- [Dishormonogênese da tireoide familiar](https://raras.org/doenca/dishormonogenese-da-tireoide-familiar) — ORPHA:95716 — 19 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 16 sintomas em comum
- [Tumor tireoidiano raro](https://raras.org/doenca/tumor-tireoidiano-raro) — ORPHA:100087 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a resistência ao hormônio tireoidiano generalizada?

A principal causa associada é a ocorrência de mutações no gene THRB, que prejudicam a sensibilidade dos tecidos corporais aos hormônios da tireoide. Outros genes relacionados ao desenvolvimento tireoidiano, como PAX8, TSHR e SLC26A4, também constam no catálogo genético da condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3221); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Apresenta exames com aumento de T4 livre, tiroxina e TSH, além de possíveis alterações na tireoide como nódulos ou ectopia. Clinicamente, podem surgir fadiga, fraqueza nos músculos, voz rouca, deficiência auditiva e sintomas de déficit de atenção com hiperatividade.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por isso, não há um medicamento dispensado pelo SUS regulamentado em diretriz própria, e o cuidado clínico é estruturado caso a caso na rede de referência do SUS.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a análise hormonal indicando hormônios tireoidianos elevados sem a supressão habitual do hormônio TSH. A confirmação pode ser feita por sequenciamento genético, com 430 variantes catalogadas na base ClinVar para o gene THRB.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] ClinVar — 430 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=THRB[gene])

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

Atualmente, os registros oficiais indicam zero ensaios clínicos ativos e nenhum sítio de pesquisa recrutando participantes no Brasil para este quadro. As pesquisas científicas continuam no âmbito acadêmico avaliando o comportamento molecular dos receptores tireoidianos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3221); [5] Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia in a Japanese Man Caused by a Point Albumin Gene Mutation (R218P). (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27081329/); [8] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): Triiodothyronine, Thyroxine, 3 3' 5 triiodothyroacetic acid, Thyrotropin, Lipids, Methimazole, Gluco (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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