# Resistência generalizada à hormona liberadora de tireotropina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/resistencia-generalizada-a-hormona-liberadora-de-tireotropina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99832 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99832
- **CID-10**: E03.1
- **OMIM**: OMIM:618573 — https://omim.org/entry/618573

## Em linguagem simples

A resistência generalizada à hormona liberadora de tireotropina é uma condição genética rara que se manifesta na infância e atinge o controle dos hormônios da tireoide. A família costuma notar atraso no crescimento, baixa estatura, cansaço frequente, lentidão e, às vezes, pele e olhos amarelados que duram além do período neonatal. Os exames de sangue apontam alterações hormonais, como a queda dos níveis de tiroxina e de T3 livre circulantes. No Brasil, a enfermidade não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio no SUS, e o cuidado médico é feito de forma individualizada nos serviços públicos de referência.

## Descrição clínica

O síndrome de resistência à hormona libertadora de tirotropina (TRH) é um tipo de hipotiroidismo congénito central (ver este termo), caracterizado por baixos níveis de hormona da tiroide causado pela libertação insuficiente de hormona estimuladora da tiroide (TSH) devido a resistência da pituitária à TRH. Pode ou não ser observado à nascença.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (25 fenótipos HPO)

- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Nível diminuído de tiroxina circulante** — HPO: HP:0031507 (Frequente (79-30%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Frequente (79-30%))
- **Resposta reduzida de TSH ao teste de estimulação com hormônio liberador de tireotrofina** — HPO: HP:0033082
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de prolactina** — HPO: HP:0000870 (Frequente (79-30%))
- **Voz rouca** — HPO: HP:0001609 (Frequente (79-30%))
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia da tireoide** — HPO: HP:0005990 (Frequente (79-30%))
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de hormônio tireoestimulante circulante** — HPO: HP:0002925
- **Positividade de autoanticorpos** — HPO: HP:0030057
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Concentração anormal de tireoglobulina circulante** — HPO: HP:0025483 (Frequente (79-30%))
- **T3 livre circulante diminuído** — HPO: HP:0032210 (Frequente (79-30%))
- **Captação reduzida de iodo radioativo** — HPO: HP:0031219 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Frequente (79-30%))
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579 (Frequente (79-30%))
- **Bócio** — HPO: HP:0000853
- **Sobrepeso** — HPO: HP:0025502 (Frequente (79-30%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Frequente (79-30%))
- **Concentração reduzida de prolactina circulante** — HPO: HP:0008202 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TRHR** — Thyrotropin-releasing hormone receptor [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Receptor for thyrotropin-releasing hormone (TRH). Upon ligand binding, this G-protein-coupled receptor triggers activation of the phosphatidylinositol (IP3)-calcium-protein kinase C (PKC) pathway

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Mekinist (TRAMETINIB)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hipotireoidismo central](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-central) — ORPHA:226298 — 24 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito permanente](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito-permanente) — ORPHA:226292 — 24 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo congênito](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-congenito) — ORPHA:442 — 24 sintomas em comum
- [Deficiência de hormônio estimulante da tireoide isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-estimulante-da-tireoide-isolada) — ORPHA:90674 — 18 sintomas em comum
- [Hipotireoidismo por deficiência nos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento ou função da adenohipófise](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-deficiencia-nos-fatores-de-transcricao-envolvidos-no-desenvolvimento-ou-funcao-da-adenohipofise) — ORPHA:226307 — 12 sintomas em comum
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- [Hipotireoidismo por mutações no receptor da TSH](https://raras.org/doenca/hipotireoidismo-por-mutacoes-no-receptor-da-tsh) — ORPHA:90673 — 9 sintomas em comum
- [Deficiência de hormônio pituitário adquirida](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-pituitario-adquirida) — ORPHA:95502 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a resistência generalizada à hormona liberadora de tireotropina?

É uma doença genética rara que reduz a resposta do organismo ao estímulo hormonal da tireoide. Ela tem início comum na infância e provoca manifestações de hipotireoidismo hipofisário.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99832); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, ela possui transmissão com padrão de herança autossômica recessiva. A alteração ocorre devido a mutações no gene TRHR herdadas de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99832); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais na infância?

Os sinais incluem atraso de crescimento, baixa estatura, maturação esquelética atrasada e icterícia neonatal prolongada. Também são observados atraso no neurodesenvolvimento, letargia, fadiga e pele seca.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames hormonais que demonstram níveis baixos de tiroxina e resposta reduzida de TSH ao estímulo com TRH. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos que analisam variantes no gene TRHR.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 4 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Resistance%20to%20thyrotropin-releasing%20hormone%20syndrome)

### Existe tratamento ou protocolo disponibilizado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento clínico e o suporte às necessidades do paciente ocorrem através dos serviços especializados da rede de referência do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99832); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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