# Severe mendelian susceptibility to mycobacterial diseases due to complete IRF1 deficiency

> Página oficial: https://raras.org/doenca/severe-mendelian-susceptibility-to-mycobacterial-diseases-due-to-complete-irf1-deficiency
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 699615 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/699615
- **CID-10**: D84.8
- **OMIM**: 620668 — https://omim.org/entry/620668

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara que afeta o sistema imunológico, tornando o organismo vulnerável a infecções recorrentes provocadas por micobactérias. As pessoas afetadas podem apresentar reações graves a vacinas com bacilos atenuados, como a BCGose ou BCGite, além de pneumonias frequentes e aumento do fígado e do baço. A causa está ligada a alterações genéticas no gene IRF1, que impede o funcionamento adequado das defesas celulares. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o acompanhamento realizado individualmente pela rede do SUS.

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por suscetibilidade severa a infecções por micobactérias, incluindo BCG e outras, devido à deficiência completa do gene IRF1. Pacientes apresentam falha na resposta imune mediada por interferon-gama, levando a infecções disseminadas e potencialmente fatais.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Aumento da proporção de linfócitos B transicionais** — HPO: HP:0030381
- **Aumento do nível circulante de IgA** — HPO: HP:0003261
- **Linfadenopatia axilar** — HPO: HP:0034752
- **Erupção cutânea pustulosa** — HPO: HP:0033605
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Infecção pulmonar por micobactérias não tuberculosas** — HPO: HP:0032261
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Anormalidade do ventrículo cerebral** — HPO: HP:0410389
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Histoplasmose** — HPO: HP:0032256
- **Aumento da proporção de células T CD8+ TEMRA** — HPO: HP:0500265
- **Baqueteamento digital** — HPO: HP:0001217
- **Contagem total de linfócitos T diminuída** — HPO: HP:0005403
- **Má rotação intestinal** — HPO: HP:0002566
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **BCGose** — HPO: HP:0020087
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Infecções micobacterianas recorrentes** — HPO: HP:0011274
- **Linfadenite** — HPO: HP:0002840
- **Anormalidade do desenvolvimento do sistema nervoso central** — HPO: HP:0430108
- **BCGite** — HPO: HP:0020086
- **Sinusite** — HPO: HP:0000246
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Proporção reduzida de células T CD8 virgens** — HPO: HP:0410377
- **Aumento da proporção de células T CD8+ de memória efetora** — HPO: HP:0410395
- **Contagem reduzida de células natural killer** — HPO: HP:0040218
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Linfadenopatia mediastinal** — HPO: HP:0100721
- **Infecção micobacteriana não tuberculosa disseminada** — HPO: HP:0032283

## Genes associados (1)

- **IRF1** — Interferon regulatory factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator which displays a remarkable functional diversity in the regulation of cellular responses (PubMed:15226432, PubMed:15509808, PubMed:17516545, PubMed:17942705, PubMed:18497060,

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Suscetibilidade mendeliana a doenças micobacterianas](https://raras.org/doenca/748) — ORPHA:748 — 13 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave - microcefalia - atraso de crescimento - sensibilidade às radiações ionizantes](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes) — ORPHA:169079 — 11 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 11 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 11 sintomas em comum
- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome JMP](https://raras.org/doenca/sindrome-jmp) — ORPHA:324999 — 10 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome CANDLE](https://raras.org/doenca/sindrome-candle) — ORPHA:325004 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome autoinflamatório associado aos proteassomas](https://raras.org/doenca/sindrome-autoinflamatorio-associado-aos-proteassomas) — ORPHA:324977 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta deficiência do gene IRF1?

A doença é causada por alterações genéticas no gene IRF1, responsável pela proteína fator regulador de interferon 1. Essa falha genética compromete as vias de resposta imunológica essenciais para combater micobactérias.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Impaired IFNγ-Signaling and Mycobacterial Clearance in IFNγR1-Deficient Human iPSC-Derived Macroph (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29249666/)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes apresentam infecções micobacterianas recorrentes, pneumonias e complicações vacinais como BCGite e BCGose. Também são observados febre, aumento do fígado, aumento do baço e alterações em células sanguíneas como anemia e leucopenia.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na história clínica de infecções graves e pode ser confirmado por meio de testes genéticos específicos. Há 1 teste genético registrado no NCBI GTR e 19 variantes catalogadas no ClinVar para o gene IRF1.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [7] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Severe%20mendelian%20susceptibility%20to%20mycobacterial%20diseases%20due%20to%20complete%20IRF1%20deficiency); [8] ClinVar — 19 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=IRF1[gene])

### Esta doença tem protocolo de tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, o acompanhamento e o tratamento dos sintomas devem ser conduzidos individualmente pela rede de saúde de referência.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos abertos no Brasil?

Não existem ensaios clínicos ativos ou recrutando pacientes cadastrados para esta condição nas bases de dados consultadas. Também não há registro de sítios de pesquisa clínica abertos no Brasil voltados a esta síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/699615); [2] OMIM 620668 (https://www.omim.org/entry/620668)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Severe mendelian susceptibility to mycobacterial diseases due to complete IRF1 deficiency. Disponível em: https://raras.org/doenca/severe-mendelian-susceptibility-to-mycobacterial-diseases-due-to-complete-irf1-deficiency
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