# Síndrome 2 de PIK3-delta ativado

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-2-de-pik3-delta-ativado
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 693681 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/693681
- **OMIM**: 616005 — https://omim.org/entry/616005

## Em linguagem simples

A Síndrome 2 de PIK3-delta ativado, conhecida como APDS2, é uma doença genética rara que afeta o funcionamento do sistema de defesa do corpo. As pessoas com essa condição costumam ter infecções respiratórias frequentes, ínguas no corpo, diarreia e atrasos no crescimento ou no desenvolvimento. O diagnóstico pode ser comprovado por meio de testes genéticos que analisam alterações no gene PIK3R1. No Brasil, a doença ainda não possui um protocolo oficial (PCDT) nem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para ela. O acompanhamento deve ser feito em serviços de referência especializados em imunologia para controlar as infecções e monitorar a saúde geral.

## Descrição clínica

Síndrome rara associada a mutações no gene PIK3R1, caracterizada por infecções recorrentes (respiratórias, candidíase intestinal), molusco contagioso, conjuntivite e atraso no desenvolvimento. Apresenta imunodeficiência com IgA e linfócitos B diminuídos, além de alterações gastrointestinais.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (38 fenótipos HPO)

- **Molusco contagioso** — HPO: HP:0032163 (Ocasional (29-5%))
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Aumento da proporção de linfócitos B transicionais** — HPO: HP:0030381
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Viremia persistente por EBV** — HPO: HP:0020072
- **Proporção de células T CD4+ naive diminuída** — HPO: HP:0410378
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Amígdalas aumentadas** — HPO: HP:0030812
- **Aumento do nível circulante de IgM** — HPO: HP:0003496
- **Proporção reduzida de células T CD8 virgens** — HPO: HP:0410377
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Linfoma de células B** — HPO: HP:0012191
- **Leucemia linfática crônica** — HPO: HP:0005550
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Frequente (79-30%))
- **Conjuntivite** — HPO: HP:0000509 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Frequente (79-30%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Candidíase intestinal crônica** — HPO: HP:0005411 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequente (79-30%))
- **Hiperplasia nodular linfoide intestinal** — HPO: HP:0011956 (Frequente (79-30%))
- **Imunodeficiência combinada** — HPO: HP:0005387 (Frequente (79-30%))
- **Nível diminuído de IgG2 circulante** — HPO: HP:0008348 (Frequente (79-30%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Viremia persistente por CMV** — HPO: HP:0032247 (Ocasional (29-5%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Infecção crônica ativa por Epstein-Barr** — HPO: HP:0032204 (Ocasional (29-5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))

## Genes associados (1)

- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de ativação PIK3 - delta](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ativacao-pik3-delta) — ORPHA:397596 — 30 sintomas em comum
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- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome 2 de PIK3-delta ativado?

A doença é causada por alterações genéticas no gene PIK3R1. Essas mutações geram hiperativação da enzima fosfatidilinositol 3-quinase, desregulando o sistema imunológico.
- Fontes: [2] OMIM 616005 (https://www.omim.org/entry/616005); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] Activated PI3Kδ syndrome in inborn errors of immunity: diagnostic strategies and clinical challenges. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41583441/)

### Quais são os principais sinais da condição?

Entre os sinais mais comuns estão infecções respiratórias recorrentes, imunodeficiência combinada e aumento dos gânglios linfáticos (linfadenopatia). Manifestações como diarreia crônica, atraso do crescimento e problemas de pele também podem surgir.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/693681); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico de APDS2?

O diagnóstico é estabelecido através da avaliação clínica especializada associada a testes genéticos que buscam variantes patogênicas no gene PIK3R1. Existem atualmente 30 testes genéticos catalogados internacionalmente no registro NCBI GTR para essa finalidade.
- Fontes: [2] OMIM 616005 (https://www.omim.org/entry/616005); [14] Activated PI3Kδ syndrome in inborn errors of immunity: diagnostic strategies and clinical challenges. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41583441/); [21] NCBI GTR — 30 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613130/)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a APDS2?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos cadastrados e dispensados pelo SUS para esta patologia, sendo o cuidado individualizado pela rede de atenção.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Síndrome 2 de PIK3-delta ativado tem cura?

Não há uma cura estabelecida descrita nos catálogos formais da doença. Relatos científicos documentam intervenções como o transplante de medula óssea em casos selecionados investigados na literatura.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/693681); [9] Successful bone marrow transplantation in two sisters with activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrom (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28869616/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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