# Síndrome adrenogenital > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-adrenogenital > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 181412 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/181412 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A síndrome adrenogenital é uma condição rara em que as glândulas suprarrenais ou gônadas produzem quantidades inadequadas de hormônios esteroides. Isso pode provocar alterações na formação da genitália externa, puberdade precoce em crianças ou virilização em mulheres. O acompanhamento envolve a dosagem constante desses hormônios e avaliação genética dos genes responsáveis, como o CYP21A2. No SUS, o cipionato de hidrocortisona foi mantido por decisão da CONITEC, mas a condição ainda não possui um protocolo com lista de dispensação direta regularizada. ## Descrição clínica Diferenciação sexual anormal ou distúrbios congênitos do desenvolvimento sexual causados ​​por níveis anormais de hormônios esteróides expressos pelas gônadas ou pelas glândulas supra-renais, como na hiperplasia adrenal congênita e nas neoplasias do córtex adrenal. Devido à biossíntese anormal de esteróides, as características clínicas incluem virilismo em mulheres; feminização em homens; ou desenvolvimento sexual precoce em crianças. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (235 fenótipos HPO) - **Hipertrofia clitoriana** — HPO: HP:0008665 - **Pseudo-hermafroditismo feminino** — HPO: HP:0010458 - **Nível anormal de testosterona** — HPO: HP:0030087 - **Aumento do nível urinário de cortisol** — HPO: HP:0012030 - **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 - **Anormalidade da anti-hélice** — HPO: HP:0009738 - **Anormalidade da maturação esquelética** — HPO: HP:0000927 - **Hemangioma capilar frontomediano** — HPO: HP:0007466 - **Constipação** — HPO: HP:0002019 - **Morfologia vertebral anormal** — HPO: HP:0003468 - **Fusão tibial e fibular proximal** — HPO: HP:0005892 - **Sinostose umerorradial** — HPO: HP:0003041 - **Aracnodactilia** — HPO: HP:0001166 - **Morfologia ovariana anormal** — HPO: HP:0031065 - **Dilatação da pelve renal** — HPO: HP:0010946 - **Resposta anormal ao teste de estimulação com gonadotrofina coriônica humana** — HPO: HP:0031083 - **Nível diminuído de androgênio circulante** — HPO: HP:0030349 - **Nível diminuído de sulfato de deidroepiandrosterona circulante** — HPO: HP:0031215 - **Anormalidade do nível circulante de pregnenolona** — HPO: HP:0031187 - **Anormalidade da genitália externa masculina** — HPO: HP:0000032 - **Sinostose tarsal** — HPO: HP:0008368 - **Sinostose radioulnar** — HPO: HP:0002974 - **Clinodactilia** — HPO: HP:0030084 - **Anormalidade da articulação metacarpofalângica** — HPO: HP:0011911 - **Braquidactilia** — HPO: HP:0001156 - **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 - **Atraso no desenvolvimento motor fino** — HPO: HP:0010862 - **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 - **Morfologia anormal da orelha externa** — HPO: HP:0000377 - **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 - **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 - **Encurtamento de todas as falanges distais dos dedos** — HPO: HP:0006118 - **Ovários policísticos aumentados** — HPO: HP:0008675 - **Turricefalia** — HPO: HP:0000262 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Anormalidade do lóbulo da orelha** — HPO: HP:0000363 - **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 - **Metacarpo curto** — HPO: HP:0010049 - **Cúbito valgo** — HPO: HP:0002967 - **Anormalidade das epífises metacarpais** — HPO: HP:0005913 - _...e mais 195 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-adrenogenital._ ## Genes associados (9) - **CYP21A2** — Steroid 21-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: A cytochrome P450 monooxygenase that plays a major role in adrenal steroidogenesis. Catalyzes the hydroxylation at C-21 of progesterone and 17alpha-hydroxyprogesterone to respectively form 11-deoxycor - **STAR** — Steroidogenic acute regulatory protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Guanylyl cyclase that catalyzes synthesis of cyclic GMP (cGMP) from GTP (PubMed:11950846, PubMed:1718270, PubMed:22436048, PubMed:22521417, PubMed:23269669). Receptor for the E.coli heat-stable entero - **CYP11B1** — Cytochrome P450 11B1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: A cytochrome P450 monooxygenase involved in the biosynthesis of adrenal corticoids (PubMed:12530636, PubMed:1518866, PubMed:1775135, PubMed:18215163, PubMed:23322723). Catalyzes a variety of reactions - **HSD3B2** — 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/Delta 5-->4-isomerase type 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: 3-beta-HSD is a bifunctional enzyme, that catalyzes the oxidative conversion of Delta(5)-ene-3-beta-hydroxy steroid, and the oxidative conversion of ketosteroids. The 3-beta-HSD enzymatic system plays - **HSD11B1** — 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Controls the reversible conversion of biologically active glucocorticoids such as cortisone to cortisol, and 11-dehydrocorticosterone to corticosterone in the presence of NADP(H) (PubMed:10497248, Pub - **H6PD** — GDH/6PGL endoplasmic bifunctional protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Bifunctional enzyme localized in the lumen of the endoplasmic reticulum that catalyzes the first two steps of the oxidative branch of the pentose phosphate pathway/shunt, an alternative to glycolysis - **CYP17A1** — Steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20 lyase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: A cytochrome P450 monooxygenase involved in corticoid and androgen biosynthesis (PubMed:22266943, PubMed:25301938, PubMed:27339894, PubMed:9452426). Catalyzes 17-alpha hydroxylation of C21 steroids, w - **POR** — NADPH--cytochrome P450 reductase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: This enzyme is required for electron transfer from NADP to cytochrome P450 in microsomes. It can also provide electron transfer to heme oxygenase and cytochrome B5 - **NR3C1** — Glucocorticoid receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor for glucocorticoids (GC) (PubMed:27120390, PubMed:37478846). Has a dual mode of action: as a transcription factor that binds to glucocorticoid response elements (GRE), both for nuclear and mi ## Medicamentos em desenvolvimento (10) - PREDNISOLONE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - CORTISONE ACETATE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - DEXAMETHASONE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - HYDROCORTISONE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - PREDNISONE — Fase Phase 4 (Glucocorticoid receptor agonist) - FLUDROCORTISONE ACETATE — Fase Phase 4 (Mineralocorticoid receptor agonist) - CRINECERFONT — Fase Phase 3 (Corticotropin releasing factor receptor 1 antagonist) - NEVANIMIBE — Fase Phase 2 (Acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1 inhibitor) - ABIRATERONE ACETATE — Fase Phase 2 (Cytochrome P450 17A1 inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015898 ## Ensaios clínicos ativos (2) - **NCT00519818** [COMPLETED]: Comparison of Two Forms of Hydrocortisone in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00519818 - **NCT02349503** [WITHDRAWN]: Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of NBI-77860 in Adolescent Females With Congenital Adrenal Hyperplasia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02349503 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de citocromo P450 oxidorreductase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-citocromo-p450-oxidorreductase) — ORPHA:95699 — 107 sintomas em comum - [Hiperplasia suprarrenal congênita clássica por deficiência de 21-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-classica-por-deficiencia-de-21-hidroxilase) — ORPHA:90794 — 65 sintomas em comum - [Síndrome Antley-Bixler](https://raras.org/doenca/sindrome-antley-bixler) — ORPHA:83 — 54 sintomas em comum - [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 3-beta-hidroxi-esteroide desidrogenase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-3-beta-hidroxi-esteroide-desidrogenase) — ORPHA:90791 — 49 sintomas em comum - [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 17-alfa-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-17-alfa-hidroxilase) — ORPHA:90793 — 46 sintomas em comum - [Síndrome Antley-Bixler com anomalia genital e disfunção da esteroidogênese](https://raras.org/doenca/sindrome-antley-bixler-com-anomalia-genital-e-disfuncao-da-esteroidogenese) — ORPHA:63269 — 41 sintomas em comum - [Hiperplasia suprarrenal congênita por deficiência de 11-beta-hidroxilase](https://raras.org/doenca/hiperplasia-suprarrenal-congenita-por-deficiencia-de-11-beta-hidroxilase) — ORPHA:90795 — 40 sintomas em comum - [Doença do desenvolvimento sexual 46,XY-insuficiência adrenal por deficiência de CYP11A1](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy-insuficiencia-adrenal-por-deficiencia-de-cyp11a1) — ORPHA:168558 — 35 sintomas em comum - [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 35 sintomas em comum - [Síndrome Silver-Russell](https://raras.org/doenca/sindrome-silver-russell) — ORPHA:813 — 34 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Síndrome adrenogenital? A síndrome é provocada por alterações na síntese de esteroides nas suprarrenais ou gônadas, frequentemente ligadas a mutações em genes como CYP21A2 e CYP11B1. Essas mutações comprometem enzimas necessárias para a regulação dos hormônios no corpo. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/181412); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais observados? Podem surgir alterações como aumento clitoriano, genitália atípica, desvios nos níveis de testosterona e maturação óssea anormal. Em crianças, também pode haver manifestação de desenvolvimento sexual precoce. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/181412); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento fornecido pelo SUS? A CONITEC manteve a incorporação do cipionato de hidrocortisona de 10 mg e 20 mg no SUS por meio da Portaria nº 83/2021. No entanto, a doença não conta com Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) oficial publicado nem lista de dispensação ativa garantida. - Fontes: [19] CONITEC — Cipionato de hidrocortisona 10 ou 20 mg: MANTIDO no SUS (pedido de exclusão negado — o medicamento continua) (SCTIE/MSnº 83/2021 - Publicada em 30/12/2021) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é confirmado o diagnóstico? O diagnóstico se apoia em exames de sangue e urina para quantificar o cortisol, a testosterona e outros hormônios esteroides. O sequenciamento genético pode identificar variantes patogênicas em genes conhecidos, como as catalogadas no ClinVar para o gene CYP21A2. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 686 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CYP21A2[gene]) ### A síndrome adrenogenital é hereditária? A condição está ligada a genes com funções metabólicas específicas, como CYP21A2 e STAR. Embora envolva alterações genéticas, o padrão de herança não está categorizado de forma fechada no perfil geral da doença. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/181412); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:20226/index); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome adrenogenital. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-adrenogenital **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-adrenogenital **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=181412