# Síndrome Alagille

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-alagille
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 52 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/52
- **CID-10**: Q44.7
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Alagille é um distúrbio genético que pode afetar o fígado, o coração e outras partes do corpo.  Uma das principais características da síndrome de Alagille é o dano ao fígado causado por anomalias nos ductos biliares. Esses ductos transportam a bile (que ajuda a digerir gorduras) do fígado para a vesícula biliar e o intestino delgado. Na síndrome de Alagille, os ductos biliares podem ser estreitos, malformados e reduzidos em número (paucidade de ductos biliares). Como resultado, a bile se acumula no fígado e provoca cicatrizes que impedem o fígado de funcionar adequadamente para eliminar resíduos da corrente sanguínea. Os sinais e sintomas decorrentes do dano hepático na síndrome de Alagille podem incluir um tom amarelado na pele e na parte branca dos olhos (icterícia), coceira na pele e depósitos de colesterol na pele (xantomas).  A síndrome de Alagille também está associada a vários problemas cardíacos, incluindo fluxo sanguíneo comprometido do coração para os pulmões (estenose pulmonar). A estenose pulmonar pode ocorrer juntamente com um orifício entre as duas câmaras inferiores do coração (defeito do septo ventricular) e outras anomalias cardíacas. Essa combinação de defeitos cardíacos é chamada de tetralogia de Fallot.  Pessoas com a condição podem apresentar características faciais distintas, incluindo uma testa larga e proeminente; olhos fundos; e queixo pequeno e pontiagudo. O distúrbio também pode afetar os vasos sanguíneos dentro do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central) e os rins. Indivíduos afetados podem ter uma forma incomum em “borboleta” nos ossos da coluna vertebral (vértebras), que pode ser observada em um raio‑X.  Os problemas associados à síndrome de Alagille geralmente se tornam evidentes na infância ou no início da infância. A gravidade da condição varia entre as pessoas afetadas, mesmo dentro da mesma família. Os sintomas variam de tão leves que passam despercebidos até doença cardíaca e/ou hepática grave que requer transplante.  Algumas pessoas com a condição podem apresentar sinais isolados da síndrome, como um defeito cardíaco como a tetralogia de Fallot, ou uma aparência facial característica. Essas pessoas não têm doença hepática nem outras características típicas da condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/alagille-syndrome

## Descrição clínica

A Síndrome de Alagille (SGA) é uma condição que pode apresentar diversas características, incluindo: acúmulo crônico de bile no fígado devido à falta ou diminuição dos pequenos canais que a transportam (ductos biliares) dentro do órgão; estreitamento das artérias pulmonares periféricas (vasos que levam o sangue para os pulmões); anomalias na formação e separação das vértebras (ossos da coluna vertebral); feições faciais características; alterações na parte da frente do olho, como o embriotóxon posterior (um anel visível na córnea) e outras anormalidades nessa área; retinopatia pigmentar (uma doença da retina, parte do olho que capta a luz, com alterações de pigmentação); e rins displásicos (rins que não se desenvolveram corretamente).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (92 fenótipos HPO)

- **Face triangular** — HPO: HP:0000325
- **Miopia** — HPO: HP:0000545
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738
- **Carcinoma hepatocelular** — HPO: HP:0001402
- **Hemivértebras** — HPO: HP:0002937
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Glomeruloesclerose segmentar focal** — HPO: HP:0000097
- **Hipercolesterolemia** — HPO: HP:0003124
- **Anomalia de Axenfeld** — HPO: HP:0001492
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Refluxo vesicoureteral** — HPO: HP:0000076
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414
- **Displasia renal** — HPO: HP:0000110
- **Dorso nasal côncavo** — HPO: HP:0011120
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399
- **Doença renal crônica estágio 5** — HPO: HP:0003774
- **Estenose da artéria renal** — HPO: HP:0001920
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344
- **Morfologia anormal da câmara anterior** — HPO: HP:0000593
- **Atrofia corioretiniana** — HPO: HP:0000533
- **Microcórnea** — HPO: HP:0000482
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Carcinoma papilífero de tireoide** — HPO: HP:0002895
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Coartação da aorta** — HPO: HP:0001680
- **Ceratopatia em faixa** — HPO: HP:0000585
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155
- **Múltiplos pequenos cistos renais medulares** — HPO: HP:0008659
- **Sistema coletor duplicado** — HPO: HP:0000081
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- _...e mais 52 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-alagille._

## Genes associados (2)

- **JAG1** — Protein jagged-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand for multiple Notch receptors and involved in the mediation of Notch signaling (PubMed:18660822, PubMed:20437614). May be involved in cell-fate decisions during hematopoiesis (PubMed:9462510). S
- **NOTCH2** — Neurogenic locus notch homolog protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a receptor for membrane-bound ligands Jagged-1 (JAG1), Jagged-2 (JAG2) and Delta-1 (DLL1) to regulate cell-fate determination. Upon ligand activation through the released notch intracellu

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- MARALIXIBAT CHLORIDE — Fase Phase 4 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- MARALIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- ODEVIXIBAT — Fase Phase 3 (Ileal bile acid transporter inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0007318

## Ensaios clínicos ativos (10)

- **NCT07335523** [RECRUITING]: Determine the Prevalence of Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) in Pediatric and Adult Participants With Alagille Syndrome After Liver Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07335523
- **NCT07585097** [RECRUITING]: A Study to Observe the Long-term Safety of Odevixibat in Patients With Alagille Syndrome (ALGS) Who Are Receiving Ongoing Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07585097
- **NCT07411716** [RECRUITING]: Pediatric Evaluation and Registry for Liver Cholestasis in Canada — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07411716
- **NCT06506734** [RECRUITING]: Dental Dyschromia and Quality of Life in Early Prolonged Hyperbilirubinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06506734
- **NCT07293897** [RECRUITING]: A Database Study of Maralixibat (TAK-625) in Participants With Alagille Syndrome (ALGS) and Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07293897
- **NCT07290257** [RECRUITING]: Long-Term Low-Intervention SafEty and Clinical Outcomes Clinical Study of LivmArli® in Patients With Alagille Syndrome or Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis in the European Union (LEAP-EU) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290257
- **NCT06850038** [RECRUITING]: A Study Observing the Long-term, Effectiveness and Safety of Odevixibat (Bylvay) in Patients With Alagille Syndrome (ALGS) Who Are Receiving Ongoing Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06850038
- **NCT06193928** [RECRUITING]: Long-Term SafEty and Clinical Outcomes of LivmArli in Patients in the United States (LEAP-US) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06193928
- **NCT06767605** [RECRUITING]: Spanish Registry of Autoimmune and Cholestatic Liver Diseases (ColHai) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06767605
- **NCT05035030** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Long-term Safety and Efficacy of Odevixibat in Patients With Alagille Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05035030

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Alagille por uma mutação pontual no JAG1](https://raras.org/doenca/sindrome-alagille-por-uma-mutacao-pontual-no-jag1) — ORPHA:261619 — 60 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 31 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 28 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 28 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 27 sintomas em comum
- [Iridogoniodisgenesia](https://raras.org/doenca/iridogoniodisgenesia) — ORPHA:98634 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 1q21.1](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-1q211) — ORPHA:250989 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome Alagille é hereditária?

Sim, a Síndrome de Alagille apresenta um padrão de herança autossômica dominante. Ela está associada a alterações genéticas principalmente nos genes JAG1 e NOTCH2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/52); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Alagille?

Entre as primeiras manifestações clínicas observadas está a icterícia neonatal prolongada, caracterizada pela cor amarelada na pele e nos olhos do bebê. Além disso, traços faciais específicos, como face triangular, e alterações em vértebras da coluna podem se tornar evidentes precocemente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/52); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a Síndrome Alagille?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos específicos com diretriz oficial de dispensação pelo SUS para a condição no momento. O sistema público oferece suporte diagnóstico e o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/52); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico apoia-se no reconhecimento de manifestações clínicas que envolvem o fígado, coração, esqueleto, rins e olhos. A confirmação pode ser realizada por meio de testes genéticos, existindo 146 opções catalogadas no registro NCBI GTR. Na rede do SUS, exames moleculares e citogenéticos como cariótipo, FISH e sequenciamento completo do exoma estão descritos para investigação diagnóstica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/52); [20] NCBI GTR — 146 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/576896/)

### Quais exames genéticos identificam a condição?

A condição é diagnosticada através do sequenciamento de genes como JAG1 e NOTCH2. Estão catalogadas 861 variantes no banco de dados ClinVar para a análise molecular dessa síndrome.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [10] Clinical and Genetic Characteristics of 111 Children Diagnosed by Gene Testing in the Pediatric Digestive Depa (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR728704/); [21] ClinVar — 861 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=JAG1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Alagille. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-alagille
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