# Síndrome Alagille por uma mutação pontual no NOTCH2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-alagille-por-uma-mutacao-pontual-no-notch2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 261629 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/261629
- **CID-10**: Q44.7
- **OMIM**: OMIM:610205 — https://omim.org/entry/610205

## Em linguagem simples

A Síndrome Alagille por uma mutação pontual no NOTCH2 é uma condição genética rara que afeta principalmente o fígado, o coração, os rins, os olhos e os ossos. Ela acontece porque a criança herda ou desenvolve uma alteração no gene NOTCH2, o que faz com que o fígado retenha bile e surjam alterações como sopros cardíacos e traços faciais específicos. No exterior, existem medicamentos aprovados pelo FDA como Bylvay e Livmarli, mas eles não estão disponíveis na farmácia do SUS. No Brasil, a doença não possui um protocolo oficial (PCDT) no Ministério da Saúde, mas o SUS oferece exames diagnósticos genéticos e atendimento em reabilitação para apoiar o paciente.

## Descrição clínica

É uma condição genética causada por alterações no gene NOTCH2, em uma região diferente daquela associada à síndrome de Hajdu-Cheney. A forma como a síndrome de Alagille se manifesta é por haploinsuficiência, o que significa que ter apenas uma cópia funcional do gene não é suficiente para o corpo. As principais características incluem: poucos canais biliares (que causam acúmulo de bile no fígado), problemas cardíacos presentes desde o nascimento, vértebras com formato de borboleta, um anel visível na córnea (parte da frente do olho), conhecido como embriotoxon posterior, e características faciais marcantes. Problemas nos rins também podem estar presentes.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (19 fenótipos HPO)

- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093
- **Acidose tubular renal** — HPO: HP:0001947
- **Embriotoxon posterior** — HPO: HP:0000627
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Estenose da artéria pulmonar periférica** — HPO: HP:0004969
- **Cisto renal** — HPO: HP:0000107
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642
- **Face triangular** — HPO: HP:0000325
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Doença hepática colestática** — HPO: HP:0002611
- **Nariz longo** — HPO: HP:0003189
- **Hipoplasia renal** — HPO: HP:0000089
- **Colestase** — HPO: HP:0001396
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Hematúria** — HPO: HP:0000790
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **NOTCH2** — Neurogenic locus notch homolog protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a receptor for membrane-bound ligands Jagged-1 (JAG1), Jagged-2 (JAG2) and Delta-1 (DLL1) to regulate cell-fate determination. Upon ligand activation through the released notch intracellu

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Bylvay (ODEVIXIBAT), Livmarli (MARALIXIBAT CHLORIDE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Alagille](https://raras.org/doenca/sindrome-alagille) — ORPHA:52 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome Alagille por uma mutação pontual no JAG1](https://raras.org/doenca/sindrome-alagille-por-uma-mutacao-pontual-no-jag1) — ORPHA:261619 — 11 sintomas em comum
- [Nefronoptise](https://raras.org/doenca/nefronoptise) — ORPHA:655 — 8 sintomas em comum
- [Diarreia sindrômica](https://raras.org/doenca/diarreia-sindromica) — ORPHA:84064 — 7 sintomas em comum
- [Doença renal cística genética](https://raras.org/doenca/doenca-renal-cistica-genetica) — ORPHA:93587 — 7 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 7 sintomas em comum
- [Malformação do trato urogenital](https://raras.org/doenca/malformacao-do-trato-urogenital) — ORPHA:83001 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome rim coloboma](https://raras.org/doenca/sindrome-rim-coloboma) — ORPHA:1475 — 7 sintomas em comum
- [Doença renal túbulo-intersticial autossômica dominante UMOD-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-renal-tubulo-intersticial-autossomica-dominante-umod-relacionada) — ORPHA:88950 — 7 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 6 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome Alagille por mutação pontual no NOTCH2 é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica dominante. Ela é decorrente de alterações no gene NOTCH2 que causam haploinsuficiência funcional.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261629); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS fornece tratamento para esta doença?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos dispensados pelo SUS. O acompanhamento e o suporte clínico aos sintomas ocorrem pela rede de saúde por meio do atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261629); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da Síndrome Alagille por mutação no NOTCH2?

O diagnóstico se dá pela soma dos sinais clínicos com a confirmação em exames genéticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261629); [6] [Posterior embryotoxon confirming the phenotypic-genotypic relationship in a case of Alagille syndrome]. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31377001/)

### Quais são os principais sinais desta condição?

Os pacientes apresentam colestase hepática, embriotoxon posterior nos olhos e alterações cardíacas como estenose pulmonar. Também podem ser observadas alterações renais, como cistos e perda de função renal, além de características faciais marcantes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/261629); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe algum medicamento aprovado para esta síndrome?

A agência norte-americana FDA aprovou os medicamentos Bylvay (odevixibat) e Livmarli (maralixibat). No entanto, esses remédios existem no exterior e não são dispensados pelo SUS no Brasil.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [9] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Bylvay (ODEVIXIBAT), Livmarli (MARALIXIBAT CHLORIDE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Alagille%20syndrome%20due%20to%20a%20NOTCH2%20point%20mutation"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Alagille por uma mutação pontual no NOTCH2. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-alagille-por-uma-mutacao-pontual-no-notch2
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-alagille-por-uma-mutacao-pontual-no-notch2
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=261629