# Síndrome Alpers-Huttenlocher

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-alpers-huttenlocher
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 726 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/726
- **CID-10**: G31.8
- **OMIM**: OMIM:203700 — https://omim.org/entry/203700

## Em linguagem simples

A Síndrome Alpers-Huttenlocher é uma doença genética e mitocondrial rara que atinge principalmente o cérebro e o fígado. Os principais sinais incluem perda rápida das habilidades que a criança já tinha aprendido, crises epilépticas graves e insuficiência hepática. A condição é causada por alterações no gene POLG herdadas do pai e da mãe. No Brasil, a doença não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio nem remédios específicos fornecidos pelo SUS, mas o sistema público prevê exames genéticos e atendimentos de reabilitação para apoiar a qualidade de vida.

## Descrição clínica

Cerebrohepatopatia e uma forma rara e grave de síndrome de depleção de DNA mitocondrial (mtDNA), caracterizada pela tríade de regressão progressiva do desenvolvimento, convulsões intratáveis ​​e insuficiência hepática.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (65 fenótipos HPO)

- **Neurodegeneração cortical cerebral** — HPO: HP:0006964
- **HP:0003678** — HPO: HP:0003678
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 2/3)
- **Degeneração cerebral** — HPO: HP:0007313
- **Acidúria 3-metilglutacônica** — HPO: HP:0003535
- **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922
- **Estado de mal epiléptico não convulsivo generalizado sem coma** — HPO: HP:0032860 (Frequente (~33%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (~33%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequência: 2/3)
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Acidúria etilmalônica** — HPO: HP:0003219
- **Anasarca** — HPO: HP:0012050 (Frequente (~33%))
- **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166 (Frequente (~33%))
- **Hipoventilação** — HPO: HP:0002791 (Frequente (~33%))
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 3/3)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Frequente (79-30%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Frequente (79-30%))
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 (Frequente (79-30%))
- **Coreoatetose** — HPO: HP:0001266 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191 (Frequente (79-30%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Frequente (79-30%))
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385 (Frequente (79-30%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 (Frequente (79-30%))
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Traqueomalácia** — HPO: HP:0002779 (Frequente (~33%))
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358 (Frequente (~33%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequente (~33%))
- _...e mais 25 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-alpers-huttenlocher._

## Genes associados (1)

- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04378075** [TERMINATED]: A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Vatiquinone for Treating Mitochondrial Disease in Participants With Refractory Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04378075
- **NCT03034512** [TERMINATED]: Alpers Huttenlocher Natural History Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03034512

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome Alpers-Huttenlocher tem cura?

Atualmente, a condição não possui cura comprovada nem tratamentos específicos aprovados para reverter a degeneração. O cuidado é direcionado ao manejo dos sintomas neurológicos e das disfunções hepáticas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/726); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] Ensaio clínico NCT04378075 (TERMINATED) — A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Vatiquinone for Treating Mitochondrial Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04378075)

### A Síndrome Alpers-Huttenlocher é hereditária?

Sim, a síndrome possui padrão de herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança herda uma cópia alterada do gene POLG de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/726); [2] OMIM 203700 (https://www.omim.org/entry/203700); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Alpers-Huttenlocher?

Os primeiros sintomas frequentemente incluem atraso ou regressão do desenvolvimento psicomotor e crises convulsivas de difícil controle. Podem também surgir fraqueza muscular, movimentos involuntários e sinais de comprometimento do fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/726); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a Síndrome Alpers-Huttenlocher?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Alpers-Huttenlocher?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos sinais clínicos neurológicos e hepáticos e é confirmado por testes genéticos moleculares. O sequenciamento genético identifica alterações no gene POLG, existindo quase uma centena de testes catalogados internacionalmente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/726); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 97 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Alpers-Huttenlocher%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Alpers-Huttenlocher. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-alpers-huttenlocher
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