# Síndrome ANE

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-ane
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 157954 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/157954
- **CID-10**: E23.0
- **OMIM**: OMIM:612079 — https://omim.org/entry/612079

## Em linguagem simples

A Síndrome ANE é uma doença genética muito rara que atinge os hormônios, o cérebro e partes do corpo como pele, cabelos e dentes. As pessoas afetadas costumam apresentar deficiência intelectual, perda progressiva dos movimentos, queda de cabelo e atraso no desenvolvimento da puberdade. O quadro acontece devido a alterações hereditárias no gene RBM28, que afeta a formação de hormônios essenciais na hipófise. A Síndrome ANE não possui um protocolo clínico específico ou tratamento curativo registrado na lista de PCDTs do SUS, sendo o cuidado focado no suporte aos sintomas.

## Descrição clínica

A síndrome ANE é uma doença neuroendócrino-cutânea rara, genética, caracterizada por graus altamente variáveis ​​de alopecia, deficiência intelectual moderada a grave, deterioração motora progressiva e de início tardio e deficiência combinada de hormônio hipofisário anterior, manifestando-se com hipogonadismo hipogonadotrófico central, puberdade tardia ou ausente, deficiência de hormônio do crescimento (resultando em baixa estatura), insuficiência adrenal central progressiva e glândula pituitária anterior hipoplásica. Características adicionais incluem hipodontia, hiperpigmentação reticulada flexural, ginecomastia, microcefalia e cifoescoliose.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (37 fenótipos HPO)

- **Dentes cariados** — HPO: HP:0000670 (Frequente (79-30%))
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596 (Frequente (79-30%))
- **Fator de crescimento semelhante à insulina 1 sérico diminuído** — HPO: HP:0030353 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Múltiplas contraturas articulares** — HPO: HP:0002828 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771 (Frequente (79-30%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequente (79-30%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Frequente (79-30%))
- **Resposta anormal ao teste de estimulação com ACTH** — HPO: HP:0031074 (Frequente (79-30%))
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia do neurônio motor** — HPO: HP:0007373 (Frequente (79-30%))
- **Perda prematura de dentes** — HPO: HP:0006480 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência adrenal deficiente em adrenocorticotrofina** — HPO: HP:0011735 (Frequente (79-30%))
- **Concentração reduzida de prolactina circulante** — HPO: HP:0008202 (Ocasional (29-5%))
- **Hipodontia** — HPO: HP:0000668 (Frequente (79-30%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Frequente (79-30%))
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171 (Frequente (79-30%))
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Ocasional (29-5%))
- **Amiotrofia generalizada** — HPO: HP:0003700 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Frequente (79-30%))
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Lipoatrofia** — HPO: HP:0100578 (Frequente (79-30%))
- **Desvio ulnar da mão** — HPO: HP:0009487 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia da hipófise anterior** — HPO: HP:0010627 (Frequente (79-30%))
- **Nevos hiperpigmentados** — HPO: HP:0007481 (Frequente (79-30%))
- **Deterioração motora** — HPO: HP:0002333 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202 (Frequência: 3/5)
- **Contratura articular de membro** — HPO: HP:0003121 (Frequência: 4/5)
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493 (Frequência: 5/5)
- **Hiperpigmentação reticulada flexural** — HPO: HP:6000745
- **Tecido adiposo subcutâneo reduzido** — HPO: HP:0003758
- **Glândula pituitária pequena** — HPO: HP:0012506 (Obrigatório (100%))
- **Insuficiência adrenal central** — HPO: HP:0011734 (Frequência: 5/5)
- **Nevo melanocítico** — HPO: HP:0000995
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **RBM28** — RNA-binding protein 28 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Nucleolar component of the spliceosomal ribonucleoprotein complexes

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 13 sintomas em comum
- [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 12 sintomas em comum
- [Obesidade, genética](https://raras.org/doenca/obesidade-genetica) — ORPHA:77828 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome de tricomegalia-degenerescência pigmentosa da retina-nanismo](https://raras.org/doenca/sindrome-de-tricomegalia-degenerescencia-pigmentosa-da-retina-nanismo) — ORPHA:3363 — 11 sintomas em comum
- [Obesidade não rara](https://raras.org/doenca/obesidade-nao-rara) — ORPHA:521399 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de progeria-baixa estatura-nevos pigmentados](https://raras.org/doenca/sindrome-de-progeria-baixa-estatura-nevos-pigmentados) — ORPHA:2959 — 10 sintomas em comum
- [Espectro fenotípico de síndrome FG](https://raras.org/doenca/espectro-fenotipico-de-sindrome-fg) — ORPHA:323 — 9 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome Rothmund-Thomson](https://raras.org/doenca/sindrome-rothmund-thomson) — ORPHA:2909 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome Woodhouse-Sakati](https://raras.org/doenca/sindrome-woodhouse-sakati) — ORPHA:3464 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome ANE?

A Síndrome ANE é causada por mutações no gene RBM28, que codifica a proteína de ligação ao RNA 28. Sua transmissão ocorre com padrão de herança autossômico recessivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157954); [2] OMIM 612079 (https://www.omim.org/entry/612079); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Alopecia, Neurological Defects, and Endocrinopathy Syndrome Caused by Decreased Expression of RBM28, a Nucleol (2008) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18439547/)

### Quais são os principais sinais da Síndrome ANE?

Os sinais mais comuns incluem alopecia, dentes cariados, atraso na puberdade, deficiência intelectual e deterioração motora. Também são frequentes alterações hormonais decorrentes da hipoplasia da hipófise anterior e deformidades como cifoescoliose.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157954); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome ANE?

O diagnóstico envolve exames clínicos, dosagens hormonais e testes de estímulo funcional de ACTH e do hormônio do crescimento. A confirmação definitiva é estabelecida por meio de testes genéticos que analisam o gene RBM28.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 5 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/576859/)

### Existe tratamento para a Síndrome ANE disponível no SUS?

Não existe um PCDT específico para a Síndrome ANE publicado pelo Ministério da Saúde, e a condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras. O manejo clínico é individualizado e direcionado aos sintomas neurológicos e às carências hormonais de cada pessoa.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157954); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem pesquisas ou ensaios clínicos em andamento?

Atualmente não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento registrados para a Síndrome ANE. Também não há estudos clínicos com sítio de pesquisa aberto no Brasil para esta enfermidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157954)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome ANE. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-ane
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