# Síndrome Angelman

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-angelman
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 72 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/72
- **CID-10**: Q93.5
- **OMIM**: OMIM:105830 — https://omim.org/entry/105830

## Em linguagem simples

A síndrome de Angelman é um distúrbio genético complexo que afeta principalmente o sistema nervoso. As características típicas desta condição incluem desenvolvimento atrasado, deficiência intelectual, comprometimento grave da fala e problemas de movimento e equilíbrio (ataxia). A maioria das crianças afetadas também apresenta crises recorrentes (epilepsia) e tamanho de cabeça pequeno (microcefalia). O desenvolvimento atrasado torna‑se perceptível entre 6 e 12 meses de idade, e outros sinais e sintomas comuns geralmente aparecem na primeira infância.  Crianças com síndrome de Angelman tipicamente apresentam um comportamento feliz e excitável, com sorrisos frequentes, risadas e movimentos de agitação das mãos. Hiperatividade e curto período de atenção são comuns. A maioria das crianças afetadas também tem dificuldade para dormir e necessita de menos sono do que o habitual.  Com o envelhecimento, pessoas com síndrome de Angelman tornam‑se menos excitáveis, e os problemas de sono tendem a melhorar. No entanto, os indivíduos afetados continuam a apresentar deficiência intelectual, comprometimento grave da fala e crises ao longo da vida. Adultos com síndrome de Angelman têm características faciais distintas que podem ser descritas como “ásperas”. Outras características comuns incluem pele incomumente clara com cabelos de cor clara e curvatura anormal da coluna de lado a lado (escoliose). A expectativa de vida de pessoas com esta condição parece ser quase normal.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/angelman-syndrome

## Descrição clínica

Transtorno neurogenético caracterizado por grave déficit intelectual e características dismórficas faciais distintas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (113 fenótipos HPO)

- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **EEG com descargas epileptiformes focais** — HPO: HP:0011185
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Comportamento alimentar anormal** — HPO: HP:0100738
- **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190
- **Microcefalia leve** — HPO: HP:0040196
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302
- **EEG com frequências anormalmente lentas** — HPO: HP:0011203
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736
- **Hiperoralidade** — HPO: HP:0000710
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141
- **Ciclo de sono encurtado** — HPO: HP:0033063
- **Limitação do movimento nos tornozelos** — HPO: HP:0010505
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Cessação do crescimento da cabeça** — HPO: HP:0004485
- **Intolerância ao calor** — HPO: HP:0002046
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 27/27)
- **Crises paroxísticas de riso** — HPO: HP:0000749
- **Exotropia** — HPO: HP:0000577
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequência: 20/26)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Macroglossia** — HPO: HP:0000158
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Ataxia da marcha progressiva** — HPO: HP:0007240
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 22/22)
- **Tremor de membro** — HPO: HP:0200085
- **Íris azuis** — HPO: HP:0000635
- _...e mais 73 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-angelman._

## Genes associados (4)

- **UBE3A** — Ubiquitin-protein ligase E3A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase which accepts ubiquitin from an E2 ubiquitin-conjugating enzyme in the form of a thioester and transfers it to its substrates (PubMed:10373495, PubMed:16772533, PubMed:1920
- **OCA2** — P protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Contributes to a melanosome-specific anion (chloride) current that modulates melanosomal pH for optimal tyrosinase activity required for melanogenesis and the melanosome maturation (PubMed:11310796, P
- **ATP10A** — Phospholipid-transporting ATPase VA [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalytic component of P4-ATPase flippase complex, which catalyzes the hydrolysis of ATP coupled to the transport of phosphatidylcholine (PC) from the outer to the inner leaflet of the plasma membrane
- **SNRPN** — Small nuclear ribonucleoprotein-associated protein N [Candidate gene tested in]
  - Função: May be involved in tissue-specific alternative RNA processing events

## Medicamentos em desenvolvimento (4)

- GABOXADOL — Fase Phase 3 (Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-4/beta3/delta agonist)
- LEVODOPA — Fase Phase 2 (Dopamine D3 receptor agonist)
- CARBIDOPA — Fase Phase 1 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- CARBIDOPA ANHYDROUS — Fase Phase 1 (DOPA decarboxylase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0007113

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LEVODOPA + CLORIDRATO DE BENSERAZIDA, CARBIDOPA MONOIDRATADA + LEVODOPA, LEVRASIDA, CARBIDOPA + LEVODOPA, PARKIDOPA, LEBENS, PROLOPA, DUOSYNC, STALEVO, CARBIDOL, EKSON, LEVODOPA+CLORIDRATO DE BENSERAZIDA

## Ensaios clínicos ativos (17)

- **NCT07782827** [RECRUITING]: CHAMPION: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obudanersen (ION582) in Children and Adults With Angelman Syndrome (AS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07782827
- **NCT07417137** [RECRUITING]: A Natural History Study of Angelman Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07417137
- **NCT07605429** [RECRUITING]: BEACON - Phase III Clinical Study of Rugonersen in Angelman Syndrome. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07605429
- **NCT07181837** [RECRUITING]: A Phase 1/2 Study of the Safety and Efficacy of MVX-220 in Angelman Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07181837
- **NCT06737718** [RECRUITING]: Use of Eye Tracking to Study Social Perception Abnormalities in Children With Angelman Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06737718
- **NCT06353620** [RECRUITING]: Structural-functional Connectome in Drug-resistant Epilepsies and Neurodevelopmental Syndromes With Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06353620
- **NCT06229769** [RECRUITING]: Natural History Study for Patients With Angelman Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06229769
- **NCT04507997** [RECRUITING]: Angelman Syndrome Natural History Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04507997
- **NCT05945576** [RECRUITING]: IDMet (RaDiCo Cohort) (RaDiCo-IDMet) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05945576
- **NCT05293184** [RECRUITING]: The Global Angelman Syndrome Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05293184

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deleção 15q11.13 materna](https://raras.org/doenca/delecao-15q1113-materna) — ORPHA:98794 — 50 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 50 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 45 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 44 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 43 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 43 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 42 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 41 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 39 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 39 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Angelman?

A condição é causada por alterações genéticas envolvendo principalmente o gene UBE3A no sistema nervoso central. Outros genes situados na mesma região cromossômica catalogada incluem OCA2, ATP10A e SNRPN.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/72); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/angelman-syndrome)

### A Síndrome Angelman tem cura?

Não há cura descrita até o momento para a Síndrome Angelman, sendo o cuidado voltado para o controle dos sintomas e a reabilitação funcional. Ensaios clínicos internacionais de fase 3 estão atualmente em andamento avaliando novos medicamentos potenciais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/72); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/angelman-syndrome); [26] Ensaio clínico NCT07605429 (RECRUITING) — BEACON - Phase III Clinical Study of Rugonersen in Angelman Syndrome. (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07605429); [28] Ensaio clínico NCT06914609 (RECRUITING) — REVEAL: A Phase 3 Study of Obudanersen (ION582) in Angelman Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

Os primeiros sinais costumam aparecer entre os 6 e 12 meses de idade com atraso no desenvolvimento e dificuldades alimentares na infância. A criança também pode demonstrar hipotonia muscular, ciclo de sono encurtado e crises paroxísticas de riso.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/angelman-syndrome)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a Síndrome Angelman?

A Síndrome Angelman não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS em protocolo próprio para a condição, existindo cobertura para procedimentos de diagnóstico e reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/72); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O SUS prevê exames como Cariótipo com bandas, Pesquisa de microdeleções por FISH e Sequenciamento completo do exoma. A avaliação clínica é complementada pelo registro de alterações em exames de eletroencefalograma e neuroimagem.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/72); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Angelman. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-angelman
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