# Síndrome Angelman por mutação pontual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-angelman-por-mutacao-pontual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 411511 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/411511
- **CID-10**: Q93.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Angelman por mutação pontual é uma condição genética rara que se manifesta durante a infância e decorre de alterações no gene UBE3A. As famílias costumam notar dificuldades motoras, atraso na fala, crises convulsivas e características marcantes como comportamento alegre e risos frequentes. Embora a condição não conste em um protocolo clínico com medicamentos específicos no SUS, o sistema público disponibiliza procedimentos de reabilitação e exames genéticos. O suporte oferecido por profissionais de saúde e terapias auxilia no desenvolvimento e no bem-estar da criança no dia a dia.

## Descrição clínica

A síndrome de Angelman (SA) é um distúrbio genético raro que afeta aproximadamente 1 em cada 15.000 indivíduos. A SA prejudica a função do sistema nervoso, produzindo sintomas como deficiência intelectual grave, deficiência no desenvolvimento, fala funcional limitada ou ausente, problemas de equilíbrio e movimento, convulsões, hiperatividade e problemas de sono. Os sintomas físicos incluem uma cabeça pequena e uma aparência facial específica. Além disso, os indivíduos afetados geralmente possuem uma personalidade alegre. A síndrome de Angelman envolve genes que também foram associados a 1–2% dos casos de transtorno do espectro autista.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395 (Frequente (79-30%))
- **Occipital plano** — HPO: HP:0005469 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia leve** — HPO: HP:0040196 (Frequente (79-30%))
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento alimentar anormal** — HPO: HP:0100738 (Ocasional (29-5%))
- **Intolerância ao calor** — HPO: HP:0002046 (Ocasional (29-5%))
- **Cessação do crescimento da cabeça** — HPO: HP:0004485 (Frequente (79-30%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento alegre** — HPO: HP:0040082 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Ocasional (29-5%))
- **Hipopigmentação do cabelo** — HPO: HP:0005599 (Frequente (79-30%))
- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010 (Frequente (79-30%))
- **Língua protusa** — HPO: HP:0010808 (Ocasional (29-5%))
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141 (Ocasional (29-5%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequente (79-30%))
- **Flapping de mãos recorrente** — HPO: HP:0100023 (Ocasional (29-5%))
- **Hipopigmentação da íris** — HPO: HP:0007730 (Frequente (79-30%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Ocasional (29-5%))
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307 (Ocasional (29-5%))
- **Dentes amplamente espaçados** — HPO: HP:0000687 (Frequente (79-30%))
- **Protrusão da língua** — HPO: HP:0100703 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Frequente (79-30%))
- **Riso inapropriado** — HPO: HP:0000748 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022 (Ocasional (29-5%))

## Genes associados (1)

- **UBE3A** — Ubiquitin-protein ligase E3A [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase which accepts ubiquitin from an E2 ubiquitin-conjugating enzyme in the form of a thioester and transfers it to its substrates (PubMed:10373495, PubMed:16772533, PubMed:1920

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Angelman](https://raras.org/doenca/sindrome-angelman) — ORPHA:72 — 34 sintomas em comum
- [Deleção 15q11.13 materna](https://raras.org/doenca/delecao-15q1113-materna) — ORPHA:98794 — 33 sintomas em comum
- [Dissomia uniparental de origem paterna, cromossomo 15](https://raras.org/doenca/dissomia-uniparental-de-origem-paterna-cromossomo-15) — ORPHA:98795 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome Angelman por anomalia do imprinting no locus 15q11-q13](https://raras.org/doenca/sindrome-angelman-por-anomalia-do-imprinting-no-locus-15q11-q13) — ORPHA:411515 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-dyrk1a-relacionada) — ORPHA:464306 — 14 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 14 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-21) — ORPHA:262173 — 13 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome de Prader-Willi por translocação](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-translocacao) — ORPHA:177907 — 12 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM1](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm1) — ORPHA:354 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Angelman por mutação pontual?

A condição é provocada por mutações pontuais que alteram a sequência do gene UBE3A. Esse gene é responsável pela produção da enzima Ubiquitin-protein ligase E3A no organismo.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Geralmente observam-se hipotonia muscular no bebê, sucção pobre e atraso no desenvolvimento motor e da fala. Também costumam surgir convulsões, marcha atípica e comportamento marcadamente alegre com riso frequente.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico desse subtipo?

O diagnóstico envolve avaliação médica dos sinais clínicos complementada por exames genéticos moleculares como o sequenciamento de DNA. Existem centenas de testes genéticos catalogados internacionalmente para a pesquisa de variantes no gene UBE3A.
- Fontes: [11] The role of whole exome sequencing in the UBE3A point mutation of Angelman Syndrome: A case report. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976390/); [17] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [18] ClinVar — 761 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=UBE3A[gene])

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado.
- Fontes: [16] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos com sítio no Brasil em andamento?

Não há ensaios clínicos com recrutamento ou sítio no Brasil catalogados nos registros oficiais para esta condição específica. Estudos científicos internacionais continuam investigando mecanismos moleculares e modelos experimentais relacionados ao gene UBE3A.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/411511); [9] Identification of Small-Molecule Activators of the Ubiquitin Ligase E6AP/UBE3A and Angelman Syndrome-Derived E (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966807/); [15] From first report to clinical trials: a bibliometric overview and visualization of the development of Angelman (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637341/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Angelman por mutação pontual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-angelman-por-mutacao-pontual
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