# Síndrome autoinflamatório ao frio familiar NLRC4-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-autoinflamatorio-ao-frio-familiar-nlrc4-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 576349 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/576349
- **CID-10**: D89.8
- **OMIM**: OMIM:616115 — https://omim.org/entry/616115

## Em linguagem simples

A síndrome autoinflamatório ao frio familiar NLRC4-relacionada é uma condição genética rara na qual o organismo desencadeia episódios inflamatórios após o contato com temperaturas frias. As pessoas afetadas costumam apresentar, desde a infância, quadros repetidos com urticária (manchas avermelhadas e elevadas na pele), febre e artralgia (dor nas articulações). A doença é provocada por uma alteração no gene NLRC4 e possui transmissão de herança autossômica dominante, podendo ser passada de uma geração para a outra. No Brasil, a condição ainda não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, e o acompanhamento clínico se dá pela rede especializada do SUS.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome autoinflamatória familiar pelo resfriado em que a causa da doença é uma mutação no gene NLRC4.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 26
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (5 fenótipos HPO)

- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829
- **Urticária** — HPO: HP:0001025
- **Febre** — HPO: HP:0001945

## Genes associados (1)

- **NLRC4** — NLR family CARD domain-containing protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key component of inflammasomes that indirectly senses specific proteins from pathogenic bacteria and fungi and responds by assembling an inflammasome complex that promotes caspase-1 activation, cytoki

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Muckle-Wells](https://raras.org/doenca/sindrome-muckle-wells) — ORPHA:575 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome CINCA](https://raras.org/doenca/sindrome-cinca) — ORPHA:1451 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome de febre periódica hereditária associada a NLRP12](https://raras.org/doenca/sindrome-de-febre-periodica-hereditaria-associada-a-nlrp12) — ORPHA:247868 — 4 sintomas em comum
- [Lúpus eritematoso sistêmico](https://raras.org/doenca/lupus-eritematoso-sistemico) — ORPHA:536 — 4 sintomas em comum
- [Síndrome autoinflamatório de febre periódica-enterocolite da infância](https://raras.org/doenca/sindrome-autoinflamatorio-de-febre-periodica-enterocolite-da-infancia) — ORPHA:436166 — 4 sintomas em comum
- [Arterite de células gigantes](https://raras.org/doenca/arterite-de-celulas-gigantes) — ORPHA:397 — 3 sintomas em comum
- [Vasculopatia STING-associada com início na infância](https://raras.org/doenca/425120) — ORPHA:425120 — 3 sintomas em comum
- [Síndrome Freeman-Sheldon](https://raras.org/doenca/sindrome-freeman-sheldon) — ORPHA:2053 — 3 sintomas em comum
- [Sarcoidose de início precoce](https://raras.org/doenca/sarcoidose-de-inicio-precoce) — ORPHA:90341 — 3 sintomas em comum
- [Osteólise carpo-társica multicêntrica com ou sem nefropatia](https://raras.org/doenca/osteolise-carpo-tarsica-multicentrica-com-ou-sem-nefropatia) — ORPHA:2774 — 3 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome autoinflamatória FCAS4?

A causa decorre de mutações no gene NLRC4, responsável pela proteína de domínio CARD 4. Essa alteração provoca respostas inflamatórias anormais com facilidade, classificando a patologia no grupo das desordens do inflamassomo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/576349); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] NLRC4 gain-of-function variant is identified in a patient with systemic lupus erythematosus. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37567492/); [7] A clinical update on inflammasomopathies. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28387826/)

### A condição é hereditária?

Sim, a patologia é transmitida segundo o padrão de herança autossômica dominante. Dessa maneira, um indivíduo que herde a cópia do gene alterada possui risco de manifestar os sintomas clínicos ao longo da vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/576349); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sintomas incluem episódios de urticária (lesões vermelhas que coçam na pele), febre e artralgia (dores nas articulações). Essas manifestações têm início frequente durante a infância ou na fase de lactente após estímulos térmicos de resfriamento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/576349); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras elaborada pelo Ministério da Saúde. Por isso, não há medicamentos com dispensação padronizada no SUS para esta condição nos fatos catalogados, sendo o cuidado centrado no suporte sintomático nos serviços do SUS.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A confirmação depende da análise genética direcionada, existindo 19 testes genéticos registrados na plataforma NCBI GTR. Os exames laboratoriais investigam variantes no gene NLRC4, que já conta com 75 variantes registradas no repositório ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/576349); [9] NCBI GTR — 19 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [10] ClinVar — 75 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=NLRC4[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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