# Síndrome CACH

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cach
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 135 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/135
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Uma nova doença que afeta a substância branca do cérebro, conhecida como síndrome CACH (Ataxia Infantil com Hipomielinização do Sistema Nervoso Central) ou VWM (Doença da Substância Branca Evanescente), foi identificada com base em critérios clínicos e exames de ressonância magnética (RM).  Classicamente, esta doença se caracteriza por: (1) Início da doença entre 2 e 5 anos de idade, com uma síndrome que afeta o cerebelo (área do cérebro responsável pelo equilíbrio e coordenação) e causa espasticidade (rigidez muscular). Os sintomas se agravam com episódios de febre ou traumatismo craniano, levando à morte após 5 a 10 anos de evolução da doença. (2) Envolvimento difuso (espalhado) da substância branca cerebral, visível na ressonância magnética, com uma intensidade de sinal semelhante à do líquido cefalorraquidiano (LCR), o que indica a formação de cavidades (pequenos espaços ocos). (3) Um modo de herança autossômica recessiva, o que significa que a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença. (4) Achados neuropatológicos (alterações observadas ao microscópio no tecido cerebral) consistentes com uma leucodistrofia ortocromática cavitante, com aumento do número de oligodendrócitos (células que produzem a mielina no cérebro) que por vezes apresentam um aspecto "espumoso".

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 148
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (102 fenótipos HPO)

- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Progesterona circulante diminuída** — HPO: HP:0008233
- **Insuficiência gonadal primária** — HPO: HP:0008193
- **Alterações de personalidade** — HPO: HP:0000751
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Cessação do crescimento da cabeça** — HPO: HP:0004485
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Razão diminuída de asialotransferrina para transferrina no LCR** — HPO: HP:6000447
- **Atrofia do corpo caloso** — HPO: HP:0007371
- **Megalencefalia** — HPO: HP:0001355
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Terceiro ventrículo dilatado** — HPO: HP:0007082
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Tremor na mão** — HPO: HP:0002378
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970
- **Neurodegeneração** — HPO: HP:0002180
- **Leucencefalopatia progressiva** — HPO: HP:0006980
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Perda da fala** — HPO: HP:0002371
- _...e mais 62 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cach._

## Genes associados (6)

- **EIF2B1** — Translation initiation factor eIF2B subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B4** — Translation initiation factor eIF2B subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B5** — Translation initiation factor eIF2B subunit epsilon [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **AARS2** — Alanine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of alanine to tRNA(Ala) in a two-step reaction: alanine is first activated by ATP to form Ala-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Ala). Also edits incorrectly
- **EIF2B3** — Translation initiation factor eIF2B subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on the eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) complex gamma subunit (PubMed:2585
- **EIF2B2** — Translation initiation factor eIF2B subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome CACH. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cach
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