# Síndrome CACH

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cach
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 135 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/135
- **CID-10**: E75.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca é um distúrbio progressivo que afeta principalmente o cérebro e a medula espinhal (sistema nervoso central). Esse distúrbio causa deterioração da substância branca do sistema nervoso central, que consiste em fibras nervosas cobertas por mielina. A mielina é a substância gordurosa que isola e protege os nervos.  Na maioria dos casos, pessoas com leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca não apresentam sinais ou sintomas do distúrbio ao nascer. Crianças afetadas podem ter um desenvolvimento ligeiramente atrasado de habilidades motoras, como engatinhar ou andar. Durante a primeira infância, a maioria dos indivíduos afetados começa a desenvolver sintomas motores, incluindo rigidez muscular anormal (espasticidade) e dificuldade em coordenar os movimentos (ataxia). Também pode haver alguma deterioração do funcionamento mental, mas isso geralmente não é tão pronunciado quanto os sintomas motores. Algumas mulheres afetadas podem apresentar desenvolvimento anormal dos ovários (disgenesia ovariana). Alterações específicas no cérebro observadas por ressonância magnética (RM) são características da leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca e podem ser visíveis antes do início dos sintomas.  Embora o início na infância seja a forma mais comum de leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca, algumas formas graves são aparentes ao nascer. Uma forma grave de início precoce observada nas populações Cree e Chippewayan de Quebec e Manitoba é chamada de leucoencefalopatia Cree. Formas mais leves podem não se tornar evidentes até a adolescência ou a idade adulta, quando problemas comportamentais ou psiquiátricos podem ser os primeiros sinais da doença. Algumas mulheres com formas mais leves de leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca que sobrevivem até a adolescência apresentam disfunção ovariana. Essa variante do distúrbio é chamada de ovarioleucodistrofia.  A progressão da leucoencefalopatia com desaparecimento da substância branca é geralmente irregular, com períodos de relativa estabilidade interrompidos por episódios de declínio rápido. Pessoas com esse distúrbio são particularmente vulneráveis a estresses como infecção, trauma craniano leve ou outra lesão, ou até mesmo medo extremo. Esses estresses podem desencadear os primeiros sintomas da condição ou agravar os sintomas existentes, e podem fazer com que os indivíduos afetados se tornem letárgicos ou comatosos.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/leukoencephalopathy-with-vanishing-white-matter

## Descrição clínica

Uma nova doença que afeta a substância branca do cérebro, conhecida como síndrome CACH (Ataxia Infantil com Hipomielinização do Sistema Nervoso Central) ou VWM (Doença da Substância Branca Evanescente), foi identificada com base em critérios clínicos e exames de ressonância magnética (RM).  Classicamente, esta doença se caracteriza por: (1) Início da doença entre 2 e 5 anos de idade, com uma síndrome que afeta o cerebelo (área do cérebro responsável pelo equilíbrio e coordenação) e causa espasticidade (rigidez muscular). Os sintomas se agravam com episódios de febre ou traumatismo craniano, levando à morte após 5 a 10 anos de evolução da doença. (2) Envolvimento difuso (espalhado) da substância branca cerebral, visível na ressonância magnética, com uma intensidade de sinal semelhante à do líquido cefalorraquidiano (LCR), o que indica a formação de cavidades (pequenos espaços ocos). (3) Um modo de herança autossômica recessiva, o que significa que a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença. (4) Achados neuropatológicos (alterações observadas ao microscópio no tecido cerebral) consistentes com uma leucodistrofia ortocromática cavitante, com aumento do número de oligodendrócitos (células que produzem a mielina no cérebro) que por vezes apresentam um aspecto "espumoso".

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 148
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (102 fenótipos HPO)

- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Ocasional (29-5%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Desmielinização do SNC** — HPO: HP:0007305
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Progesterona circulante diminuída** — HPO: HP:0008233
- **Insuficiência gonadal primária** — HPO: HP:0008193
- **Alterações de personalidade** — HPO: HP:0000751
- **Febre** — HPO: HP:0001945
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Cessação do crescimento da cabeça** — HPO: HP:0004485
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Razão diminuída de asialotransferrina para transferrina no LCR** — HPO: HP:6000447
- **Atrofia do corpo caloso** — HPO: HP:0007371
- **Megalencefalia** — HPO: HP:0001355
- **Coma** — HPO: HP:0001259
- **Terceiro ventrículo dilatado** — HPO: HP:0007082
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Tremor na mão** — HPO: HP:0002378
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Leucomalácia periventricular** — HPO: HP:0006970
- **Neurodegeneração** — HPO: HP:0002180
- **Leucencefalopatia progressiva** — HPO: HP:0006980
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Apraxia** — HPO: HP:0002186
- **Perda da fala** — HPO: HP:0002371
- _...e mais 62 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cach._

## Genes associados (6)

- **EIF2B1** — Translation initiation factor eIF2B subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B4** — Translation initiation factor eIF2B subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **EIF2B5** — Translation initiation factor eIF2B subunit epsilon [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed
- **AARS2** — Alanine--tRNA ligase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of alanine to tRNA(Ala) in a two-step reaction: alanine is first activated by ATP to form Ala-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Ala). Also edits incorrectly
- **EIF2B3** — Translation initiation factor eIF2B subunit gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on the eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) complex gamma subunit (PubMed:2585
- **EIF2B2** — Translation initiation factor eIF2B subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a component of the translation initiation factor 2B (eIF2B) complex, which catalyzes the exchange of GDP for GTP on eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) gamma subunit (PubMed:25858979, PubMed

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome CACH?

É uma doença genética rara que causa perda progressiva da substância branca do cérebro. Ela costuma iniciar suas manifestações entre os dois e os cinco anos de idade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/135); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leukoencephalopathy-with-vanishing-white-matter)

### A Síndrome CACH tem cura?

Não há cura conhecida nem terapias farmacológicas curativas catalogadas para esta condição. O tratamento médico atual visa dar suporte aos sintomas e prevenir complicações motoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/135); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leukoencephalopathy-with-vanishing-white-matter)

### A Síndrome CACH é hereditária?

Sim, a doença possui padrão de herança autossômica recessiva. Isso requer que ambos os pais transmitam uma cópia alterada do gene responsável à criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/135)

### Existe tratamento pelo SUS para a Síndrome CACH?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS, mas a rede pública provê atendimentos em reabilitação.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Diagnóstico e Tratamento da Doença de Niemann-Pick Tipo C" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 9) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome CACH?

O diagnóstico se apoia nos achados característicos da ressonância magnética craniana. A confirmação é obtida através de exames genéticos moleculares que analisam mutações em genes como os da família EIF2B.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/135); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Efficient detection of frequent eIF2B mutations for the rapid molecular diagnosis of CACH/VWM syndrome (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162493/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome CACH. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cach
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