# Síndrome CDG associado ao gene TMEM165

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cdg-associado-ao-gene-tmem165
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 314667 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/314667
- **CID-10**: E77.8
- **OMIM**: OMIM:614727 — https://omim.org/entry/614727

## Em linguagem simples

A Síndrome CDG associada ao gene TMEM165 é uma doença genética muito rara que interfere na forma como o organismo processa açúcares em suas células. Os primeiros sinais costumam aparecer ainda bebê, incluindo atraso no desenvolvimento motor, fraqueza nos músculos, alterações nos ossos e aumento do fígado. A confirmação da doença depende de avaliação clínica e testes genéticos laboratoriais. Não existe um medicamento específico disponibilizado em protocolo próprio do SUS, de modo que o cuidado envolve terapias de suporte e reabilitação na rede de saúde.

## Descrição clínica

A TMEM165-CDG é uma doença congênita (presente desde o nascimento) que afeta o processamento de açúcares no corpo (um processo chamado glicosilação N-ligada). Ela se manifesta com atraso no desenvolvimento psicomotor e características físicas como "peito de pombo", cifose dorsolombar (curvatura acentuada da coluna nas costas e lombar), escoliose grave (curvatura lateral da coluna) com a curva para a esquerda, dedos curtos nas mãos e pés, joelhos arqueados para fora e pés planos com os calcanhares virados para fora. Além disso, há um crescimento deficiente após o nascimento e problemas importantes nos ossos, afetando a coluna e as regiões de crescimento. Outras características incluem traços faciais distintos (como parte central do rosto pouco desenvolvida, olho direito desviado para dentro — estrabismo, orelhas de implantação baixa, céu da boca moderadamente arqueado e dentes pequenos), síndrome nefrótica (um problema grave nos rins), problemas cardíacos e dificuldades na alimentação. A doença é causada por alterações genéticas (mutações) no gene TMEM165, que está localizado na posição 4q12.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Frequência: 4/4)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 4/4)
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequência: 3/3)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Frequência: 3/3)
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 (Frequência: 4/4)
- **Febres inexplicáveis** — HPO: HP:0001955 (Ocasional (~25%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 5/5)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequência: 3/4)
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Ocasional (29-5%))
- **Amelogênese imperfeita** — HPO: HP:0000705 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (~20%))
- **Síndrome hemolítico-urêmica** — HPO: HP:0005575 (Ocasional (~25%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 4/4)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 4/4)
- **Displasia diafisária** — HPO: HP:0100252 (Frequência: 3/3)
- **Displasia metafisária** — HPO: HP:0100255 (Frequência: 3/3)
- **Concentração elevada de alanina aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031964 (Frequência: 3/4)
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Frequência: 3/3)
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequência: 5/5)
- **Displasia epifisária** — HPO: HP:0002656
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **TMEM165** — Putative divalent cation/proton antiporter TMEM165 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative divalent cation:proton antiporter that exchanges calcium or manganese ions for protons across the Golgi membrane. Mediates the reversible transport of calcium or manganese to the Golgi lumen

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 13 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 12 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 12 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 12 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome de alacrimia - coreoatetose - disfunção hepática](https://raras.org/doenca/sindrome-de-alacrimia-coreoatetose-disfuncao-hepatica) — ORPHA:404454 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de mevalonato quinase](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-mevalonato-quinase) — ORPHA:309025 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B3GALT6-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b3galt6-relacionado) — ORPHA:536467 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome CDG associada ao gene TMEM165?

A doença é causada por mutações no gene TMEM165, que alteram a síntese e a função de uma proteína celular envolvida na glicosilação. Essa condição é transmitida aos filhos por meio de herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/314667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A Síndrome CDG associada ao gene TMEM165 é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva. Para manifestar o quadro clínico, a pessoa precisa receber duas cópias variantes do gene TMEM165, uma de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/314667); [2] OMIM 614727 (https://www.omim.org/entry/614727); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os sinais iniciais costumam surgir nos períodos neonatal e de infância, abrangendo atraso do desenvolvimento e tônus muscular reduzido. Também são frequentes alterações no crescimento, curvaturas anormais na coluna e problemas de formação nos ossos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/314667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte de suspeita clínica com alterações laboratoriais e hepáticas. A confirmação definitiva é estabelecida por testes genéticos que identificam mutações patogênicas no gene TMEM165.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/314667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577237/)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos dispensados em protocolo próprio do SUS, sendo a assistência fornecida pela rede de cuidados gerais e serviços de reabilitação.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome CDG associado ao gene TMEM165. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cdg-associado-ao-gene-tmem165
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-cdg-associado-ao-gene-tmem165
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=314667