# Síndrome CLOVES

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cloves
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 140944 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/140944
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:612918 — https://omim.org/entry/612918

## Em linguagem simples

A Síndrome CLOVES é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros meses de vida, causando aumento excessivo de tecido adiposo, malformações nos vasos sanguíneos e alterações nos ossos e dedos. Os sintomas mais visíveis costumam ser nódulos de gordura pelo corpo, dedos das mãos ou dos pés muito aumentados e assimetria no tronco ou nos membros. Ela ocorre devido a uma alteração genética no gene PIK3CA que surge de forma espontânea no embrião, não sendo comumente herdada dos pais. Ainda não existe um remédio aprovado em protocolo oficial do SUS para curar a doença, mas o sistema público cobre procedimentos de diagnóstico genético e sessões de reabilitação especializada.

## Descrição clínica

Doença sindrômica caracterizada por supercrescimento lipomatoso congênito, malformações vasculares tronculares progressivas, complexas e mistas, nevos epidérmicos e anomalia esquelética.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 150
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (55 fenótipos HPO)

- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 6/6)
- **HP:0001442** — HPO: HP:0001442
- **Lipoma** — HPO: HP:0012032 (Frequência: 6/6)
- **Hipoplasia renal** — HPO: HP:0000089 (Frequência: 2/6)
- **Hiperplasia da maxila** — HPO: HP:0430028 (Frequente (79-30%))
- **Acrocórdons** — HPO: HP:0010609 (Ocasional (29-5%))
- **Dor** — HPO: HP:0012531 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia/aplasia renal** — HPO: HP:0008678 (Ocasional (29-5%))
- **Crescimento excessivo acral** — HPO: HP:0033794 (Ocasional (29-5%))
- **Hemimegalencefalia** — HPO: HP:0007206 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Luxação patelar** — HPO: HP:0002999 (Ocasional (29-5%))
- **Macrodactilia** — HPO: HP:0004099 (Frequente (79-30%))
- **Ceratose seborreica** — HPO: HP:0031287 (Ocasional (29-5%))
- **Má oclusão dentária** — HPO: HP:0000689 (Ocasional (29-5%))
- **Palma larga** — HPO: HP:0001169 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do tecido adiposo** — HPO: HP:0009126 (Muito frequente (99-80%))
- **Lipomatose testicular** — HPO: HP:0025476 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Pontas bulbosas dos dedos dos pés** — HPO: HP:0001782 (Frequente (79-30%))
- **Malformação venosa** — HPO: HP:0012721 (Frequente (79-30%))
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Ocasional (29-5%))
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Ocasional (29-5%))
- **Mielomeningocele** — HPO: HP:0002475 (Ocasional (29-5%))
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Ocasional (29-5%))
- **Polidactilia** — HPO: HP:0010442 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Ocasional (29-5%))
- **Nevo epidérmico** — HPO: HP:0010816 (Frequente (79-30%))
- **Nefroblastoma** — HPO: HP:0002667 (Raro (<5%))
- **Desvio ulnar da mão** — HPO: HP:0009487 (Frequente (79-30%))
- **Hemi-hipertrofia** — HPO: HP:0001528 (Frequente (79-30%))
- **Sindactilia cutânea** — HPO: HP:0012725 (Ocasional (29-5%))
- **Crescimento assimétrico** — HPO: HP:0100555 (Frequente (79-30%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Frequente (79-30%))
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 (Raro (<5%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose anormal** — HPO: HP:0001977 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 15 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cloves._

## Genes associados (1)

- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT07285005** [RECRUITING]: A Study to Investigate Efficacy and Safety of KP-001 Compared With Placebo in Patients Aged ≥2 Years With Common VM, Common LM, or KTS/CLOVES Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07285005
- **NCT06789913** [RECRUITING]: A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With PIK3CA Related Overgrowth Spectrum and Malformations Driven by PIK3CA Mutation (The ReInspire Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913
- **NCT03001180** [RECRUITING]: Identification of Biomarkers for Patients with Vascular Anomalies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03001180
- **NCT02399527** [RECRUITING]: Lymphatic Anomalies Registry for the Assessment of Outcome Data — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02399527
- **NCT06642051** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Safety of the Sonablate HIFU System for the Ablation of Incompetent Veins of the Periphery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06642051
- **NCT05563831** [COMPLETED]: National Evaluation of Patients With PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05563831

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome CLOVES?

A síndrome é causada por mutações somáticas ativadoras no gene PIK3CA. A alteração ocorre em mosaico celular durante o desenvolvimento embrionário, não tendo herança habitual transmitida pelos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140944); [15] Somatic Mosaic Activating Mutations in PIK3CA Cause CLOVES Syndrome (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22658544/)

### A Síndrome CLOVES tem cura?

Não há cura descrita nos dados catalogados para esta doença genética rara. O tratamento se apoia em procedimentos cirúrgicos reparadores e terapias de reabilitação motora.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140944); [7] Reconstructive surgery in the management of a patient with CLOVES syndrome (2013) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23867238/)

### Existe remédio para a Síndrome CLOVES no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há medicamentos oficialmente dispensados pelo SUS em protocolo clínico para a síndrome.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais da condição?

Os achados mais comuns incluem lipomas, malformações em veias e dedos anormalmente grandes (macrodactilia). Alterações na coluna como escoliose e manchas ou lesões cutâneas também são frequentes.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico parte da avaliação clínica das anomalias corporais e exames de imagem dos vasos e tecidos. A confirmação pode ser alcançada por meio de testes genéticos voltados à identificação de mutações no gene PIK3CA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140944); [15] Somatic Mosaic Activating Mutations in PIK3CA Cause CLOVES Syndrome (2012) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22658544/); [18] Perinatal clinical and imaging features of CLOVES syndrome (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20155260/); [21] NCBI GTR — 26 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=CLOVES%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome CLOVES. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cloves
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