# Síndrome Cornelia de Lange

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cornelia-de-lange
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 199 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/199
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Cornelia de Lange é um distúrbio do desenvolvimento que afeta muitas partes do corpo. As características desse distúrbio variam amplamente entre as pessoas afetadas e vão de relativamente leves a graves.  A síndrome de Cornelia de Lange é caracterizada por crescimento lento antes e depois do nascimento, levando a baixa estatura; deficiência intelectual que geralmente é moderada a grave; e anomalias nos ossos dos braços, mãos e dedos. A maioria das pessoas com síndrome de Cornelia de Lange também apresenta características faciais distintivas, incluindo sobrancelhas arqueadas que frequentemente se encontram no meio (sinofria), cílios longos, orelhas baixas, dentes pequenos e espaçados, e um nariz pequeno e arrebitado. Muitas pessoas afetadas também apresentam características semelhantes ao transtorno do espectro autista, uma condição de desenvolvimento que afeta a comunicação e a interação social.  Sinais e sintomas adicionais da síndrome de Cornelia de Lange podem incluir excesso de pelos no corpo (hipertricose), uma cabeça incomumente pequena (microcefalia), perda auditiva e problemas no trato digestivo. Algumas pessoas com essa condição nascem com uma abertura no céu da boca chamada fenda palatina. Convulsões, defeitos cardíacos e problemas oculares também foram relatados em pessoas com essa condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/cornelia-de-lange-syndrome

## Descrição clínica

É uma síndrome rara caracterizada por baixo peso ao nascer, atraso no crescimento, deficiência intelectual, problemas de comportamento e traços no rosto bem específicos (sobrancelhas finas e arqueadas, orelhas mais baixas, dentes pequenos e nariz pequeno). A maioria dos casos é causada por mutações no gene NIPBL. Formas menos graves da síndrome são causadas por mutações nos genes SMC1A e SMC3.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable, X-linked recessive

## Sinais e sintomas (238 fenótipos HPO)

- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento alegre** — HPO: HP:0040082
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601
- **Fenda submucosa do palato duro** — HPO: HP:0000176
- **Holoprosencefalia lobar** — HPO: HP:0006870
- **Coxa vara** — HPO: HP:0002812
- **Colo femoral curto** — HPO: HP:0100864
- **Assimetria craniana** — HPO: HP:0002678
- **Fissura vertebral** — HPO: HP:0008428
- **Morfologia renal anormal** — HPO: HP:0012210
- **Quarto metacarpo curto** — HPO: HP:0010044
- **Queixo curto** — HPO: HP:0000331
- **Exostoses** — HPO: HP:0100777
- **Agenesia do esmalte** — HPO: HP:0033785
- **Anquilose do estribo** — HPO: HP:0000381
- **Insuficiência velofaríngea** — HPO: HP:0000220
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Quinto dedo curto** — HPO: HP:0009237
- **Face plana** — HPO: HP:0012368
- **Nevo flammeus** — HPO: HP:0001052
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Fechamento atrasado da fontanela anterior** — HPO: HP:0001476
- **Microdontia** — HPO: HP:0000691
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Quinto metacarpo curto** — HPO: HP:0010047
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451
- **Cabelo espesso** — HPO: HP:0100874
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007
- **Sobrancelha estendida lateralmente** — HPO: HP:0011230
- **Hidroureter** — HPO: HP:0000072
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414
- **Dermatochalasis** — HPO: HP:0010750
- **Pálpebra encapuzada** — HPO: HP:0030820
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506
- _...e mais 198 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cornelia-de-lange._

## Genes associados (6)

- **NIPBL** — Nipped-B-like protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in the loading of the cohesin complex on to DNA. Forms a heterodimeric complex (also known as cohesin loading complex) with MAU2/SCC4 which mediates the loading of the cohesin
- **BRD4** — Bromodomain-containing protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Chromatin reader protein that recognizes and binds acetylated histones and plays a key role in transmission of epigenetic memory across cell divisions and transcription regulation (PubMed:20871596, Pu
- **HDAC8** — Histone deacetylase 8 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Histone deacetylase that catalyzes the deacetylation of lysine residues on the N-terminal part of the core histones (H2A, H2B, H3 and H4) (PubMed:10748112, PubMed:10922473, PubMed:10926844, PubMed:147
- **SMC3** — Structural maintenance of chromosomes protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Central component of cohesin, a complex required for chromosome cohesion during the cell cycle. The cohesin complex may form a large proteinaceous ring within which sister chromatids can be trapped. A
- **RAD21** — Double-strand-break repair protein rad21 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: As a member of the cohesin complex, involved in sister chromatid cohesion from the time of DNA replication in S phase to their segregation in mitosis, a function that is essential for proper chromosom
- **SMC1A** — Structural maintenance of chromosomes protein 1A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in chromosome cohesion during cell cycle and in DNA repair. Central component of cohesin complex. The cohesin complex is required for the cohesion of sister chromatids after DNA replication.

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06789783** [RECRUITING]: Cornelia De Lange Syndrome: Assessing Positive Effects of Lithium Treatment — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789783
- **NCT05829668** [RECRUITING]: Behavioral Assessment and Treatment of Problem Behavior in Children With Cornelia de Lange Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05829668
- **NCT04381897** [NOT_YET_RECRUITING]: Use of N-Acetylcysteine in the Treatment of Repetitive and Self-Injurious Behaviors in Cornelia de Lange Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04381897
- **NCT03113877** [TERMINATED]: Evaluation of Autonomic Function in Individuals With Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03113877

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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Cornelia de Lange?

A condição é causada por mutações genéticas, principalmente no gene NIPBL, além de genes como SMC1A, SMC3, HDAC8, RAD21 e BRD4. As formas associadas aos genes SMC1A e SMC3 tendem a apresentar manifestações clínicas menos graves.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A Síndrome Cornelia de Lange é hereditária?

A transmissão pode ocorrer de forma autossômica dominante ou recessiva ligada ao cromossomo X. No entanto, grande parte das pessoas afetadas apresenta mutações genéticas novas, classificando o padrão de herança como não aplicável na família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199)

### Quais são os principais sinais da síndrome?

Os sinais mais evidentes incluem baixo peso ao nascer, crescimento lento, microcefalia congênita e sobrancelhas finas e arqueadas unidas ao centro. Também são frequentes alterações no formato das mãos e dedos, dentes pequenos e graus variados de deficiência intelectual.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cornelia-de-lange-syndrome)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Cornelia de Lange?

O diagnóstico parte da avaliação dos traços clínicos típicos e da história de desenvolvimento desde o período neonatal.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cornelia-de-lange-syndrome)

### Existe tratamento para a Síndrome Cornelia de Lange pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos dispensados especificamente para ela. O cuidado na rede pública de saúde ocorre por meio do acompanhamento clínico e do procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/199); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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