# Síndrome Costello

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-costello
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3071 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3071
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:218040 — https://omim.org/entry/218040

## Em linguagem simples

A síndrome de Costello é um distúrbio raro que afeta muitas partes do corpo. Esta condição é caracterizada por desenvolvimento atrasado, dobras soltas da pele (que são especialmente perceptíveis nas mãos e nos pés), articulações incomumente flexíveis, problemas cardíacos, baixa estatura e características faciais distintas.  Crianças com síndrome de Costello costumam apresentar atraso na conquista de marcos do desenvolvimento, como falar, sentar e andar. As pessoas com a condição também podem ter deficiências intelectuais que variam em gravidade.  As características faciais distintas em pessoas com síndrome de Costello tipicamente incluem uma testa proeminente, bochechas cheias e lábios cheios. Bebês com síndrome de Costello podem ser maiores que a média ao nascer, mas a maioria tem dificuldade para se alimentar e cresce mais lentamente que outras crianças. As pessoas com a condição podem apresentar problemas gastrointestinais que incluem constipação ou refluxo de ácidos estomacais para o esôfago (refluxo gastroesofágico ou GERD). Pessoas com esta condição têm baixa estatura em comparação com sua família e colegas e podem apresentar níveis reduzidos de hormônio de crescimento.  Problemas cardíacos são comuns, incluindo batimento cardíaco anormal (arritmia), defeitos estruturais do coração e um tipo de doença cardíaca que aumenta e enfraquece o músculo do coração (cardiomiopatia hipertrófica). Problemas neurológicos em pessoas com síndrome de Costello incluem convulsões, tônus muscular fraco (hipotonia) e uma anomalia estrutural do cérebro chamada malformação de Chiari I. A síndrome de Costello pode causar problemas de visão, como miopia (visão curta), hipermetropia (visão longa) ou olhos que não apontam na mesma direção (estrabismo). Perda auditiva também pode ocorrer.  Outros sinais e sintomas da síndrome de Costello podem incluir tendões de Aquiles apertados (que conectam os músculos da panturrilha ao calcanhar), infecções respiratórias recorrentes, pele seca e espessada, anomalias esqueléticas e problemas dentários.  A partir da primeira infância, pessoas com síndrome de Costello têm um risco maior de desenvolver certos tumores cancerosos e não cancerosos em comparação com a população geral. Os tumores não cancerosos mais comuns associados a esta condição são papilomas, que são pequenos crescimentos semelhantes a verrugas que geralmente se desenvolvem ao redor do nariz e da boca ou próximo ao ânus. O tumor canceroso mais comum associado à síndrome de Costello é um câncer infantil chamado rabdomiossarcoma, que se origina no tecido muscular. Neuroblastoma, um tumor que surge em células nervosas em desenvolvimento, também foi relatado em crianças e adolescentes com esta síndrome. Além disso, alguns adolescentes com síndrome de Costello desenvolveram carcinoma de células transicionais, uma forma de câncer de bexiga que normalmente é visto em adultos mais velhos.  Os sinais e sintomas da síndrome de Costello se sobrepõem significativamente aos de duas outras condições genéticas, síndrome cardiofaciocutânea (síndrome CFC) e síndrome de Noonan. Em bebês afetados, pode ser difícil diferenciar as três condições com base em suas características físicas. No entanto, as condições podem ser distinguidas por suas causas genéticas e pelos padrões específicos de sinais e sintomas que se desenvolvem mais tarde na infância.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/costello-syndrome

## Descrição clínica

A Síndrome de Costello (SC) é uma doença rara que afeta vários sistemas do corpo. Ela é caracterizada por dificuldade em crescer e ganhar peso, baixa estatura, atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, articulações mais frouxas, pele macia e traços faciais distintos. É comum haver problemas no coração e no sistema nervoso, e há um risco maior de desenvolver certos tipos de tumores ao longo da vida.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 300
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (107 fenótipos HPO)

- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Cabelo encaracolado** — HPO: HP:0002212
- **Pregas plantares profundas** — HPO: HP:0001869
- **Unha fina** — HPO: HP:0001816
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Carcinoma de bexiga** — HPO: HP:0002862
- **Contratura do tendão de Aquiles** — HPO: HP:0001771
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Pele redundante no pescoço** — HPO: HP:0005989
- **Linfangiectasia** — HPO: HP:0031842
- **Rabdomiossarcoma** — HPO: HP:0002859
- **Schwannoma vestibular** — HPO: HP:0009588
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622
- **Movimento limitado do cotovelo** — HPO: HP:0002996
- **Cabelo esparso** — HPO: HP:0008070
- **Tórax em barril** — HPO: HP:0001552
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Pneumotórax** — HPO: HP:0002107
- **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260
- **Nevo** — HPO: HP:0003764
- **Hiperextensibilidade das articulações dos dedos** — HPO: HP:0001187
- **Estenose pilórica** — HPO: HP:0002021
- **Malformação de Chiari tipo I** — HPO: HP:0007099
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943
- **Supercrescimento** — HPO: HP:0001548
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- _...e mais 67 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-costello._

## Genes associados (2)

- **HRAS** — GTPase HRas [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Involved in the activation of Ras protein signal transduction (PubMed:22821884). Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:12740440, PubMed:14500341, PubMed:9020151)
- **LRRC56** — Leucine-rich repeat-containing protein 56 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for the assembly of dynein arms

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT05361811** [RECRUITING]: Acceptance and Commitment Therapy for Caregivers of Children With a RASopathy: An Internal Pilot Feasibility Study and Follow-up Randomized Controlled Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05361811
- **NCT04888936** [RECRUITING]: Clinical, Genetic, and Epidemiologic Study of Children and Adults With RASopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04888936
- **NCT05761314** [RECRUITING]: Solid Tumors in RASopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05761314
- **NCT04395495** [RECRUITING]: RASopathy Biorepository — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04395495
- **NCT07005297** [NOT_YET_RECRUITING]: Clinical Genetics Branch Eligibility Screening Survey — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07005297
- **NCT06331117** [UNKNOWN]: Effect of RAS/MAPK Pathway Hyperactivation on Growth' and Bone' Profile of the RASopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06331117
- **NCT06355622** [UNKNOWN]: Prevalence and Characterization of Pain in RASopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06355622
- **NCT02812511** [TERMINATED]: Pathophysiology Analysis of "Costello Syndrome" on Cellular Models — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02812511

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 51 sintomas em comum
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- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 32 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome de Costello tem cura?

Não há cura definitiva conhecida para a Síndrome de Costello. O cuidado existente concentra-se em tratar e controlar os sintomas cardíacos, motores e de desenvolvimento apresentados pelo paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3071); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/costello-syndrome)

### A Síndrome de Costello é hereditária?

A síndrome possui um padrão de herança autossômica dominante associado ao gene HRAS. No entanto, a grande maioria dos indivíduos é afetada devido a uma nova mutação genética espontânea, sem que os pais tenham a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3071); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] The novel duplication HRAS c.186_206dup p.(Glu62_Arg68dup): clinical and functional aspects. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499600/); [15] Selfish mutations dysregulating RAS-MAPK signaling are pervasive in aged human testes (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR13446/)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome de Costello?

Os primeiros sinais surgem habitualmente no período pré-natal ou neonatal, incluindo atraso no desenvolvimento, hipotonia axial e dificuldades graves de alimentação. Também são notadas pregas plantares profundas nos pés e dobras extras de pele no pescoço do bebê.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3071); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/costello-syndrome)

### Existe tratamento para a Síndrome de Costello pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome de Costello?

O diagnóstico começa com a avaliação médica dos sinais clínicos e das características físicas do paciente. A confirmação é feita por testes genéticos moleculares, existindo testes catalogados no GTR e exames como o sequenciamento completo do exoma no rol do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3071); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] NCBI GTR — 137 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/521412/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/costello-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Costello. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-costello
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