# Síndrome Cowden

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cowden
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 201 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/201
- **CID-10**: Q85.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba é uma condição genética caracterizada por um tamanho de cabeça grande (macrocefalia), múltiplos tumores não cancerosos e crescimentos semelhantes a tumores chamados hamartomas, e sardas escuras no pênis em homens. Os sinais e sintomas da síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba estão presentes desde o nascimento ou tornam‑se aparentes na primeira infância.  Pelo menos metade dos bebês afetados tem macrocefalia, e muitos também apresentam peso ao nascer elevado e tamanho corporal grande (macrossomia). O crescimento geralmente desacelera durante a infância, de modo que adultos afetados têm altura e tamanho corporal normais. Cerca de metade de todas as crianças com síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba apresentam deficiência intelectual ou atraso no desenvolvimento, particularmente no desenvolvimento da fala e de habilidades motoras como sentar, engatinhar e andar. Esses atrasos podem melhorar com a idade.  Cerca de metade de todas as pessoas com síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba desenvolvem hamartomas nos intestinos, conhecidos como pólipos hamartomatosos. Outros crescimentos não cancerosos frequentemente associados à síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba incluem tumores gordurosos chamados lipomas e angiolipomas que se desenvolvem sob a pele. Algumas pessoas afetadas também desenvolvem hemangiomas, que são crescimentos vermelhos ou arroxeados que consistem em emaranhados de vasos sanguíneos anormais. Pessoas com síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba podem ainda ter risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer, embora os pesquisadores ainda estejam trabalhando para determinar os riscos de câncer associados a essa condição.  Outros sinais e sintomas que foram relatados em pessoas com síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba incluem tônus muscular fraco (hipotonia) e outras anomalias musculares, além de convulsões. Algumas pessoas afetadas apresentam problemas de tireoide, como aumento da glândula tireoide, conhecido como bócio multinodular, ou uma condição chamada tireoidite de Hashimoto. Anomalias esqueléticas também foram descritas nessa condição, incluindo uma amplitude de movimento articular incomumente grande (hiperextensibilidade), curvatura anormal lateral da coluna (escoliose) e um peito afundado (pectus excavatum).  As características da síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba se sobrepõem às de outro distúrbio chamado síndrome de Cowden. Pessoas com síndrome de Cowden desenvolvem hamartomas e outros crescimentos não cancerosos; elas também têm risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer. Ambas as condições podem ser causadas por mutações no gene PTEN. Algumas pessoas com síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba tiveram parentes diagnosticados com síndrome de Cowden, e outras apresentaram as características típicas de ambas as condições. Com base nessas semelhanças, os pesquisadores propuseram que a síndrome de Bannayan‑Riley‑Ruvalcaba e a síndrome de Cowden representam um espectro de características sobrepostas conhecido como síndrome do tumor hamartomatoso PTEN, em vez de duas condições distintas.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/bannayan-riley-ruvalcaba-syndrome

## Descrição clínica

Uma genodermatose (doença genética que afeta a pele e outros tecidos) caracterizada pela presença de múltiplos crescimentos anormais, mas geralmente benignos (conhecidos como hamartomas), em várias partes do corpo. Também aumenta o risco de desenvolver cânceres na mama, tireoide, endométrio (revestimento interno do útero), rim e colorretal (intestino grosso e reto). Quando esta condição (Síndrome de Cowden ou CS) é acompanhada por mutações genéticas hereditárias no gene PTEN, ela é classificada no grupo da síndrome de tumores hamartomatosos PTEN (PHTS).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (97 fenótipos HPO)

- **Fibroma** — HPO: HP:0010614 (Frequente (79-30%))
- **Hemangioma** — HPO: HP:0001028
- **Tireoidite de Hashimoto** — HPO: HP:0000872
- **Carcinoma ductal in situ** — HPO: HP:0030075
- **Polipose intestinal** — HPO: HP:0200008
- **Carcinoma papilífero de tireoide** — HPO: HP:0002895
- **Neoplasia renal** — HPO: HP:0009726
- **Tricolemoma** — HPO: HP:0012844
- **Nódulo tireoidiano** — HPO: HP:0025388
- **Carcinoma da tireoide** — HPO: HP:0002890
- **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626
- **Hamartoma** — HPO: HP:0010566
- **Fibroadenoma da mama** — HPO: HP:0010619
- **Adenoma da tireoide** — HPO: HP:0000854
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Hipoplasia da maxila** — HPO: HP:0000327
- **Hemimegalencefalia** — HPO: HP:0007206
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080
- **Acroceratose** — HPO: HP:0200016
- **Acrocórdons** — HPO: HP:0010609
- **Carcinoma de células transicionais da bexiga** — HPO: HP:0006740
- **Divertículos colônicos** — HPO: HP:0002253
- **Hidrocele testicular** — HPO: HP:0000034
- **Anormalidade da vasculatura** — HPO: HP:0002597
- **Carcinoma ovariano** — HPO: HP:0025318
- **Macrocefalia progressiva** — HPO: HP:0004481
- **Carcinoma** — HPO: HP:0030731
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Gangliocitoma displásico do cerebelo** — HPO: HP:0500009
- **Estrias angioides do fundo de olho** — HPO: HP:0001102
- **Cisto ovariano** — HPO: HP:0000138
- **Tireoidite** — HPO: HP:0100646
- **Hipertireoidismo** — HPO: HP:0000836
- **Lipoma subcutâneo** — HPO: HP:0001031
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Hiperceratose palmoplantar** — HPO: HP:0000972
- **Varicocele** — HPO: HP:0012871
- _...e mais 57 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cowden._

## Genes associados (9)

- **USF3** — Basic helix-loop-helix domain-containing protein USF3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the negative regulation of epithelial-mesenchymal transition, the process by which epithelial cells lose their polarity and adhesion properties to become mesenchymal cells with enhanced mi
- **KLLN** — Killin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA-binding protein involved in S phase checkpoint control-coupled apoptosis by mediating p53/TP53-induced apoptosis. Has the ability to inhibit DNA synthesis and S phase arrest coupled to apoptosis.
- **AKT1** — RAC-alpha serine/threonine-protein kinase [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: AKT1 is one of 3 closely related serine/threonine-protein kinases (AKT1, AKT2 and AKT3) called the AKT kinase, and which regulate many processes including metabolism, proliferation, cell survival, gro
- **SDHD** — Succinate dehydrogenase [ubiquinone] cytochrome b small subunit, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Membrane-anchoring subunit of succinate dehydrogenase (SDH) that is involved in complex II of the mitochondrial electron transport chain and is responsible for transferring electrons from succinate to
- **SDHC** — Succinate dehydrogenase cytochrome b560 subunit, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Membrane-anchoring subunit of succinate dehydrogenase (SDH) that is involved in complex II of the mitochondrial electron transport chain and is responsible for transferring electrons from succinate to
- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:
- **SDHB** — Succinate dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur subunit, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Iron-sulfur protein (IP) subunit of the succinate dehydrogenase complex (mitochondrial respiratory chain complex II), responsible for transferring electrons from succinate to ubiquinone (coenzyme Q) (
- **SEC23B** — Protein transport protein Sec23B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the coat protein complex II (COPII) which promotes the formation of transport vesicles from the endoplasmic reticulum (ER). The coat has two main functions, the physical deformation of th
- **PTEN** — Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Dual-specificity protein phosphatase, dephosphorylating tyrosine-, serine- and threonine-phosphorylated proteins (PubMed:9187108, PubMed:9256433, PubMed:9616126). Also functions as a lipid phosphatase

## Ensaios clínicos ativos (8)

- **NCT06888388** [RECRUITING]: Long-term Safety of Nipple Sparing Mastectomy in Women With High Penetrance Breast Cancer Susceptibility Genes in Breast Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06888388
- **NCT06805734** [RECRUITING]: Natural History With Focus on Oncological Risk Evaluation in Pediatric Patients With PTEN Pathogenic Variants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06805734
- **NCT06712095** [RECRUITING]: Video Capsule Examination in Patients With Lynch Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06712095
- **NCT06462430** [RECRUITING]: PTEN Hamartoma Tumor Syndrome Pediatric Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462430
- **NCT03702309** [RECRUITING]: Liquid Biopsy Evaluation and Repository Development at Princess Margaret — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03702309
- **NCT07218575** [NOT_YET_RECRUITING]: Double-Blind Trial of Everolimus for Improving Social Abilities in PTEN Germline Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07218575
- **NCT06139172** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Web Intervention for Parents of Youth With Genetic Syndromes (WINGS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06139172
- **NCT02461446** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Natural History Study of Individuals With Autism and Germline Heterozygous PTEN Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02461446
- **NCT05671107** [COMPLETED]: Development and Validation of an Online Neurobehavioral Evaluation Tool for PTEN Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05671107
- **NCT04094675** [COMPLETED]: Sirolimus for Cowden Syndrome With Colon Polyposis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04094675

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 29 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 21 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 20 sintomas em comum
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- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-cataratas-calcificações das cartilagens auriculares-miopatia](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-cataratas-calcificacoes-das-cartilagens-auriculares-miopatia) — ORPHA:3042 — 18 sintomas em comum
- [Xeroderma pigmentoso](https://raras.org/doenca/xeroderma-pigmentoso) — ORPHA:910 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A Síndrome Cowden tem cura?

Por ser uma condição genética, a Síndrome Cowden não possui uma cura definitiva nem medicamentos curativos registrados. O tratamento consiste no acompanhamento médico regular para remover lesões e monitorar precocemente o surgimento de possíveis tumores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/201); [18] Counselling and management of women with genetic predisposition to gynaecological cancers. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38215600/)

### A Síndrome Cowden é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica dominante, podendo ser transmitida de pais para filhos com 50% de chance a cada gestação. Ela ocorre principalmente devido a mutações no gene PTEN ou em outros genes correlatos de regulação celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/201); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Cowden?

Os sinais mais precoces e visíveis costumam ser lesões cutâneas benignas, como tricolemomas no rosto, fibromas e verrugas moles (acrocórdons). Também são frequentes alterações no tamanho da cabeça (macrocefalia) e o surgimento de nódulos ou aumento da tireoide.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/201); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a Síndrome Cowden no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico combina a análise médica dos tipos de lesões na pele e órgãos com o histórico de saúde familiar. A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos laboratoriais que identificam variantes em genes como o PTEN.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/201); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 229 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577690/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Cowden. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cowden
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