# Síndrome Crigler-Najjar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-crigler-najjar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 205 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/205
- **CID-10**: E80.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Crigler-Najjar é uma condição genética rara em que o fígado não consegue processar adequadamente a bilirrubina. Como consequência, a pessoa apresenta icterícia permanente, que deixa a pele e a parte branca dos olhos amareladas desde o nascimento. Em casos mais graves, a substância pode atingir o cérebro e causar convulsões, fraqueza muscular e sonolência excessiva. No Brasil, a condição ainda não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio nem remédios com dispensação regulamentada no SUS, sendo o cuidado conduzido na rede especializada de saúde.

## Descrição clínica

A síndrome de Crigler-Najjar (SNC) é um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina caracterizado por hiperbilirrubinemia não conjugada devido a um déficit hepático da atividade da bilirrubina glucuronosiltransferase (GT). Dois tipos foram descritos, tipos 1 e 2 do SNC. O SNC1 é caracterizado por um déficit completo da enzima e não é afetado pela terapia de indução com fenobarbital, enquanto o déficit enzimático é parcial e responde ao fenobarbital no SNC2.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (33 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Prurido** — HPO: HP:0000989 (Ocasional (29-5%))
- **Icterícia** — HPO: HP:0000952 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Sonolência** — HPO: HP:0002329 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperbilirrubinemia neonatal** — HPO: HP:0003265 (Muito frequente (99-80%))
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalite infecciosa** — HPO: HP:0002383 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do esmalte** — HPO: HP:0006297 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Oftalmoparesia** — HPO: HP:0000597 (Ocasional (29-5%))
- **Choro agudo** — HPO: HP:0025430 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Potenciais evocados auditivos anormais** — HPO: HP:0006958 (Ocasional (29-5%))
- **Sucção pobre** — HPO: HP:0002033 (Frequente (79-30%))
- **Hiperbilirrubinemia não conjugada** — HPO: HP:0008282 (Muito frequente (99-80%))
- **Kernicterus** — HPO: HP:0001343 (Ocasional (29-5%))
- **Coma** — HPO: HP:0001259 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Icterícia neonatal prolongada** — HPO: HP:0006579
- **Anormalidade do trato biliar** — HPO: HP:0001080
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Anormalidade do fígado** — HPO: HP:0001392
- **Paralisia do nervo oculomotor** — HPO: HP:0012246
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Atividade reduzida da UDP-glicuronil-transferase tecidual** — HPO: HP:6000617
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298

## Genes associados (1)

- **UGT1A1** — UDP-glucuronosyltransferase 1A1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: UDP-glucuronosyltransferase (UGT) that catalyzes phase II biotransformation reactions in which lipophilic substrates are conjugated with glucuronic acid to increase the metabolite's water solubility,

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06518005** [RECRUITING]: Efficacy and Safety of GNT0003 Following Imlifidase Pre-treatment in Severe Crigler-Najjar Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06518005
- **NCT06641154** [RECRUITING]: Gene Therapy for Crigler Najjar Syndrome Type I (AlphaCN) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06641154
- **NCT03466463** [RECRUITING]: Gene Therapy for Severe Crigler Najjar Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03466463
- **NCT03078881** [COMPLETED]: Clinical Assessment Study in Crigler-Najjar Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03078881
- **NCT02302690** [COMPLETED]: Immunity Against AAV in Crigler Najjar Patient — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02302690
- **NCT02051049** [COMPLETED]: Long-term Safety Follow-up Study of Patients Having Received HepaStem (SAF001) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02051049
- **NCT01765283** [COMPLETED]: Safety Study of HepaStem for the Treatment of Urea Cycle Disorders (UCD) and Crigler-Najjar Syndrome (CN) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01765283
- **NCT00461799** [COMPLETED]: Orlistat Treatment of Crigler-Najjar Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00461799
- **NCT02356978** [UNKNOWN]: New Phototherapy Device to Treat Patients With Crigler-Najjar Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02356978
- **NCT03343756** [TERMINATED]: HepaStem Long-Term Safety Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03343756

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome Crigler-Najjar tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-crigler-najjar-tipo-1) — ORPHA:79234 — 17 sintomas em comum
- [Encefalite infecciosa](https://raras.org/doenca/encefalite-infecciosa) — ORPHA:98252 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 11 sintomas em comum
- [Doença de Niemann-Pick C](https://raras.org/doenca/doenca-de-niemann-pick-c) — ORPHA:646 — 11 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da tiamina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-tiamina) — ORPHA:298644 — 11 sintomas em comum
- [Doença da gliconeogênese](https://raras.org/doenca/doenca-da-gliconeogenese) — ORPHA:79177 — 11 sintomas em comum
- [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 11 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 11 sintomas em comum
- [Defeito congênito da síntese de ácidos biliares](https://raras.org/doenca/485631) — ORPHA:485631 — 11 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de Crigler-Najjar?

A doença é provocada por mutações genéticas no gene UGT1A1, transmitidas de forma autossômica recessiva. Essas alterações causam uma deficiência na atividade da enzima que deveria metabolizar a bilirrubina no fígado.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/205); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

O sinal inicial mais evidente é a icterícia neonatal e a pele amarelada decorrente do acúmulo de hiperbilirrubinemia não conjugada. O bebê também pode exibir fraqueza muscular, sonolência anormal, choro agudo e dificuldade para sugar o leite.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/205); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, o acompanhamento dos pacientes precisa ocorrer dentro da rede de atenção especializada do SUS de forma individualizada.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Qual é a diferença entre os tipos 1 e 2 da síndrome?

O tipo 1 apresenta perda total da enzima hepática e não sofre melhora com a administração de fenobarbital. O tipo 2 conta com atividade enzimática residual parcial e responde terapeuticamente à indução por fenobarbital.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/205)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico envolve exames de sangue para constatar os níveis altos de bilirrubina não conjugada e o teste genético do gene UGT1A1. Existem atualmente 55 testes genéticos catalogados no NCBI GTR para a identificação da síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/205); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 55 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/577696/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Crigler-Najjar. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-crigler-najjar
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-crigler-najjar
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=205