# Síndrome Cushing dependente de ACTH

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-dependente-de-acth
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 99892 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/99892
- **CID-10**: E24.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Cushing dependente de ACTH acontece quando o corpo fabrica uma quantidade excessiva do hormônio ACTH, quase sempre a partir de tumores na hipófise ou em outros órgãos. Essa alteração faz o corpo produzir muito cortisol, gerando acúmulo de gordura no tronco e no pescoço, fraqueza nos músculos, dores de cabeça e ansiedade. O diagnóstico exige exames laboratoriais como a medição do cortisol na urina e exames de imagem para localizar de onde está vindo o hormônio. No Brasil, a condição não conta com um protocolo clínico (PCDT) próprio de doenças raras no SUS, e o cuidado clínico é estruturado pelos serviços de referência dos hospitais públicos.

## Descrição clínica

São casos da Síndrome de Cushing que se desenvolvem no próprio corpo (endógena), causados por uma produção anormal e excessiva do hormônio ACTH. Essa produção extra pode vir de um tumor na glândula hipófise (geralmente benigno, chamado adenoma) ou de um tumor localizado em outra parte do corpo, fora da hipófise.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown

## Sinais e sintomas (102 fenótipos HPO)

- **Hiperplasia adrenal** — HPO: HP:0008221
- **Livedo reticularis** — HPO: HP:0033505
- **Compressão do nervo óptico** — HPO: HP:0007807
- **Necrose avascular** — HPO: HP:0010885
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Carcinoma pulmonar de pequenas células** — HPO: HP:0030357
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739
- **Sela túrcica grande** — HPO: HP:0002690
- **Hipergastrinemia** — HPO: HP:0500167
- **Pancreatoblastoma** — HPO: HP:0100757
- **Tumor carcinoide pulmonar** — HPO: HP:0030445
- **Neoplasia do timo** — HPO: HP:0100521
- **Fragilidade capilar** — HPO: HP:0025017
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Ataque de pânico** — HPO: HP:0025269
- **Câncer de próstata** — HPO: HP:0012125
- **Ideação suicida** — HPO: HP:0031589
- **Rubor** — HPO: HP:0031284
- **Infecções fúngicas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0011370
- **Tumores malignos do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0006749
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Contagem de eosinófilos diminuída** — HPO: HP:0031891
- **Coxim gorduroso dorsocervical** — HPO: HP:0025383
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126
- **Obesidade troncular** — HPO: HP:0001956
- **Fraqueza fatigável dos músculos proximais dos membros** — HPO: HP:0030200
- **Aumento do nível urinário de cortisol** — HPO: HP:0012030
- **Carcinoma medular de tireoide** — HPO: HP:0002865
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042
- **Anormalidade do sistema respiratório** — HPO: HP:0002086
- **Hiperpigmentação intraoral** — HPO: HP:0010284
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974
- **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626
- **Plétora** — HPO: HP:0001050
- **Amenorreia** — HPO: HP:0000141
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658
- **Amenorreia secundária** — HPO: HP:0000869
- _...e mais 62 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-dependente-de-acth._

## Genes associados (7)

- **USP8** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolase that can remove conjugated ubiquitin from proteins and therefore plays an important regulatory role at the level of protein turnover by preventing degradation. Converts both 'Lys-48' an 'Lys
- **CDH23** — Cadherin-23 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cadherins are calcium-dependent cell adhesion proteins. They preferentially interact with themselves in a homophilic manner in connecting cells. CDH23 is required for establishing and/or maintaining t
- **USP48** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 48 [Candidate gene tested in]
  - Função: Deubiquitinase that recognizes and hydrolyzes the peptide bond at the C-terminal Gly of ubiquitin. Involved in the processing of polyubiquitin precursors as well as that of ubiquitinated proteins (Pub
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **NR3C1** — Glucocorticoid receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for glucocorticoids (GC) (PubMed:27120390, PubMed:37478846). Has a dual mode of action: as a transcription factor that binds to glucocorticoid response elements (GRE), both for nuclear and mi
- **TP53** — Cellular tumor antigen p53 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional transcription factor that induces cell cycle arrest, DNA repair or apoptosis upon binding to its target DNA sequence (PubMed:11025664, PubMed:12524540, PubMed:12810724, PubMed:15186775
- **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi

## Ensaios clínicos ativos (7)

- **NCT06962202** [RECRUITING]: Modified Desmopressin (mDesmo) Using Cold-Kit for PET/CT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06962202
- **NCT04543253** [RECRUITING]: Recovery From Cushing Syndrome and Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04543253
- **NCT03364803** [RECRUITING]: Collecting Information About Treatment Results for Patients With Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03364803
- **NCT07603466** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07603466
- **NCT06701838** [NOT_YET_RECRUITING]: Osilodrostat Therapy and 11C-methionine PET to Improve Corticotroph Adenoma Detection — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06701838
- **NCT05804669** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Study to Evaluate the Safety and PK of CRN04894 for the Treatment of Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05804669
- **NCT03604198** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Extension Study to Evaluate the Safety of Long-Term Use of Relacorilant in Patients With Cushing Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03604198
- **NCT05307328** [COMPLETED]: SPI-62 as a Treatment for Adrenocorticotropic Hormone-dependent Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05307328
- **NCT03621280** [COMPLETED]: Open-label Treatment in Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03621280
- **NCT03697109** [COMPLETED]: A Study of the Efficacy and Safety of Relacorilant in Patients With Endogenous Cushing Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03697109

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Cushing endógena](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena) — ORPHA:641613 — 102 sintomas em comum
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- [Doença Cushing](https://raras.org/doenca/doenca-cushing) — ORPHA:96253 — 77 sintomas em comum
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- [Síndrome Cushing suprarrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-suprarrenal) — ORPHA:647758 — 31 sintomas em comum
- [Neoplasia endócrina múltipla](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla) — ORPHA:276161 — 23 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 23 sintomas em comum
- [Tumor endócrino enteropancreático](https://raras.org/doenca/tumor-endocrino-enteropancreatico) — ORPHA:100092 — 20 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Cushing dependente de ACTH?

Ela é causada por uma produção excessiva do hormônio ACTH por tumores na glândula hipófise ou por tumores localizados em outras áreas do corpo. Pesquisas genéticas associam alterações em genes como USP8, USP48 e outros reguladores a esses tumores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99892); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais corporais e musculares da condição?

Os pacientes costumam manifestar acúmulo de gordura no tronco, coxim gorduroso na nuca e aumento de peso corporal. Também é comum o desenvolvimento de fraqueza nos membros e atrofia dos músculos proximais.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição tem protocolo clínico específico (PCDT) no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento e o tratamento dos pacientes ocorrem por meio da rede de hospitais e serviços especializados do SUS.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como os médicos chegam ao diagnóstico?

A investigação inclui testes hormonais para constatar o aumento de cortisol urinário e a presença de ACTH. Exames de imagem e cateterismo de seio petroso são utilizados na literatura médica para localizar a origem exata do tumor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/99892); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] Pitfalls in Performing and Interpreting Inferior Petrosal Sinus Sampling: Personal Experience and Literature R (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421066/); [14] PITUITARY MRI FINDINGS IN PATIENTS WITH PITUITARY AND ECTOPIC ACTH-DEPENDENT CUSHING SYNDROME: DOES A 6-MM PIT (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121435/)

### Existem ensaios clínicos pesquisando novos tratamentos?

Sim, existem múltiplos ensaios clínicos investigando opções farmacológicas para a doença. Entre os estudos em andamento no exterior estão pesquisas com relacorilanto, CRN04894 e combinações com osilodrostato.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT03364803 (RECRUITING) — Collecting Information About Treatment Results for Patients With Cushing's Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03364803); [24] Ensaio clínico NCT07603466 (ENROLLING_BY_INVITATION) — Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07603466); [26] Ensaio clínico NCT05804669 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Study to Evaluate the Safety and PK of CRN04894 for the Treatment of Cushing's Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05804669); [27] Ensaio clínico NCT03604198 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Extension Study to Evaluate the Safety of Long-Term Use of Relacorilant in Patients With C (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03604198)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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