# Síndrome Cushing endógena

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 641613 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/641613
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Cushing endógena ocorre quando o próprio organismo produz cortisol em excesso por um tempo prolongado, podendo ou não depender de outros estímulos hormonais. Essa condição pode causar sinais visíveis como fraqueza muscular, alterações na pele e dor de cabeça, além de impactos no sono e no humor. O diagnóstico exige investigação médica detalhada e exames hormonais para identificar a origem exata do problema. No Brasil, a síndrome não possui uma lista de remédios próprios cadastrados no SUS ou um protocolo oficial exclusivo, sendo o paciente atendido pela rede de atenção especializada.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome de Cushing causada pelo excesso prolongado de cortisol no corpo, que pode ou não depender do hormônio ACTH.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (126 fenótipos HPO)

- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Livedo reticularis** — HPO: HP:0033505
- **Compressão do nervo óptico** — HPO: HP:0007807
- **Necrose avascular** — HPO: HP:0010885
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Carcinoma pulmonar de pequenas células** — HPO: HP:0030357
- **Sela túrcica grande** — HPO: HP:0002690
- **Hipergastrinemia** — HPO: HP:0500167
- **Pancreatoblastoma** — HPO: HP:0100757
- **Tumor carcinoide pulmonar** — HPO: HP:0030445
- **Neoplasia do timo** — HPO: HP:0100521
- **Fragilidade capilar** — HPO: HP:0025017
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Ataque de pânico** — HPO: HP:0025269
- **Câncer de próstata** — HPO: HP:0012125
- **Ideação suicida** — HPO: HP:0031589
- **Rubor** — HPO: HP:0031284
- **Infecções fúngicas cutâneas recorrentes** — HPO: HP:0011370
- **Tumores malignos do trato gastrointestinal** — HPO: HP:0006749
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Contagem de eosinófilos diminuída** — HPO: HP:0031891
- **Fraqueza fatigável dos músculos proximais dos membros** — HPO: HP:0030200
- **Carcinoma medular de tireoide** — HPO: HP:0002865
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042
- **Anormalidade do sistema respiratório** — HPO: HP:0002086
- **Hiperpigmentação intraoral** — HPO: HP:0010284
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974
- **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626
- **Amenorreia** — HPO: HP:0000141
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658
- **Amenorreia secundária** — HPO: HP:0000869
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Feocromocitoma** — HPO: HP:0002666
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Tumor carcinoide pulmonar atípico** — HPO: HP:0030446
- **Tumor endócrino pancreático** — HPO: HP:0030405
- **Edema periférico** — HPO: HP:0012398
- _...e mais 86 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena._

## Genes associados (10)

- **GNAS** — Protein ALEX [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May inhibit the adenylyl cyclase-stimulating activity of guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha which is produced from the same locus in a different open reading frame
- **CDH23** — Cadherin-23 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cadherins are calcium-dependent cell adhesion proteins. They preferentially interact with themselves in a homophilic manner in connecting cells. CDH23 is required for establishing and/or maintaining t
- **USP48** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 48 [Candidate gene tested in]
  - Função: Deubiquitinase that recognizes and hydrolyzes the peptide bond at the C-terminal Gly of ubiquitin. Involved in the processing of polyubiquitin precursors as well as that of ubiquitinated proteins (Pub
- **BRAF** — Serine/threonine-protein kinase B-raf [Candidate gene tested in]
  - Função: Protein kinase involved in the transduction of mitogenic signals from the cell membrane to the nucleus (Probable). Phosphorylates MAP2K1, and thereby activates the MAP kinase signal transduction pathw
- **NR3C1** — Glucocorticoid receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for glucocorticoids (GC) (PubMed:27120390, PubMed:37478846). Has a dual mode of action: as a transcription factor that binds to glucocorticoid response elements (GRE), both for nuclear and mi
- **TP53** — Cellular tumor antigen p53 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multifunctional transcription factor that induces cell cycle arrest, DNA repair or apoptosis upon binding to its target DNA sequence (PubMed:11025664, PubMed:12524540, PubMed:12810724, PubMed:15186775
- **ATRX** — Transcriptional regulator ATRX [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling. Facilitates DNA replication in multiple cellular environments and is required for efficient replication of a subset of genomic loci. Bi
- **KDM1A** — Lysine-specific histone demethylase 1A [Candidate gene tested in]
  - Função: Histone demethylase that can demethylate both 'Lys-4' (H3K4me) and 'Lys-9' (H3K9me) of histone H3, thereby acting as a coactivator or a corepressor, depending on the context (PubMed:15620353, PubMed:1
- **ARMC5** — Armadillo repeat-containing protein 5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Substrate-recognition component of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin ligase complex that terminates RNA polymerase II (Pol II) transcription in the promoter-proximal region of genes (PubMed:39504960,
- **USP8** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolase that can remove conjugated ubiquitin from proteins and therefore plays an important regulatory role at the level of protein turnover by preventing degradation. Converts both 'Lys-48' an 'Lys

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06430528** [RECRUITING]: A Block-and-Replace Therapy With Osilodrostat and Concomitant Glucocorticoid Replacement — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06430528
- **NCT06131580** [UNKNOWN]: Canadian Continuation of Roll-over Study in Patients With Endogenous Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131580

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Cushing dependente de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-dependente-de-acth) — ORPHA:99892 — 102 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing por secreção ectópica de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-secrecao-ectopica-de-acth) — ORPHA:99889 — 83 sintomas em comum
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- [Doença Cushing](https://raras.org/doenca/doenca-cushing) — ORPHA:96253 — 77 sintomas em comum
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- [Síndrome Cushing por doença adrenocortical macronodular bilateral](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-doenca-adrenocortical-macronodular-bilateral) — ORPHA:189427 — 55 sintomas em comum
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- [Neoplasia endócrina múltipla](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla) — ORPHA:276161 — 27 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 25 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo primário familiar](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-primario-familiar) — ORPHA:2207 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Cushing endógena?

A condição é originada pelo excesso contínuo de cortisol produzido internamente pelo corpo, de forma dependente ou independente de ACTH. Alterações em genes reguladores, como GNAS, NR3C1, USP8 e ARMC5, estão ligadas aos mecanismos da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/641613); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da Síndrome Cushing endógena?

O quadro pode se manifestar por fraqueza muscular proximal, fragilidade capilar, alterações na pele e cefaleia. Também podem ocorrer insônia, ataques de pânico, distúrbios da visão e anormalidades cardiovasculares.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS para a Síndrome Cushing endógena?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos com fornecimento específico catalogados para essa condição no sistema público. O acompanhamento e os cuidados clínicos ocorrem por meio da rede assistencial de referência do SUS.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A confirmação é feita por meio de avaliação clínica especializada associada a testes laboratoriais hormonais para comprovar a hipercortisolemia. Existem variantes catalogadas em bancos genéticos como o ClinVar, embora não constem testes genéticos padronizados registrados no GTR para o termo geral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/641613); [8] Mini-review of hair cortisol concentration for evaluation of Cushing syndrome. (2018) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30234410/); [19] ClinVar — 1778 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=GNAS[gene])

### Existem estudos clínicos em andamento para a Síndrome Cushing endógena?

O estudo internacional NCT06430528 está recrutando participantes para avaliar a combinação de osilodrostat e glicocorticoide. Entretanto, esse e outros ensaios registrados não contam com centros de pesquisa ativos no Brasil.
- Fontes: [20] Ensaio clínico NCT06430528 (RECRUITING) — A Block-and-Replace Therapy With Osilodrostat and Concomitant Glucocorticoid Replacement (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06430528); [21] Ensaio clínico NCT06131580 (UNKNOWN) — Canadian Continuation of Roll-over Study in Patients With Endogenous Cushing's Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131580)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Cushing endógena. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena
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