# Síndrome Cushing por doença adrenocortical macronodular bilateral

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-doenca-adrenocortical-macronodular-bilateral
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 189427 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/189427
- **CID-10**: E24.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Esta condição é uma forma rara de Síndrome de Cushing provocada por nódulos benignos aumentados em ambas as glândulas adrenais. Esses nódulos produzem uma quantidade excessiva de cortisol de maneira autônoma, provocando alterações físicas como rosto arredondado, acúmulo de gordura no abdômen e fraqueza muscular. A doença pode se manifestar em qualquer idade e está associada a alterações genéticas que podem ter padrão de herança familiar. Atualmente, a condição não consta na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, inexistindo remédios específicos dispensados pelo SUS.

## Descrição clínica

Uma forma rara da Síndrome de Cushing que afeta as glândulas adrenais, caracterizada pela presença de nódulos grandes (acima de 1 cm) e benignos nas duas glândulas adrenais. Esses nódulos podem produzir, de forma autônoma e em níveis variados, um excesso de cortisol. Embora na maioria dos casos eles não dependam do hormônio ACTH, já foram descritos casos onde os níveis de ACTH não estavam suprimidos (ou seja, estavam normais ou altos, o que é incomum).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (55 fenótipos HPO)

- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378
- **Hiperglicemia** — HPO: HP:0003074
- **Hipercortisolismo primário** — HPO: HP:0001579
- **Pele fina** — HPO: HP:0000963
- **Obesidade troncular** — HPO: HP:0001956
- **Hiperplasia adrenal** — HPO: HP:0008221
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Plétora** — HPO: HP:0001050 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia neuroendócrina** — HPO: HP:0100634 (Raro (<5%))
- **Nível diminuído de ACTH circulante** — HPO: HP:0002920 (Muito frequente (99-80%))
- **Obesidade abdominal** — HPO: HP:0012743 (Frequente (79-30%))
- **Alopecia** — HPO: HP:0001596 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Raro (<5%))
- **Episódios psicóticos** — HPO: HP:0000725 (Ocasional (29-5%))
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 (Frequente (79-30%))
- **Hirsutismo** — HPO: HP:0001007 (Frequente (79-30%))
- **Coxim gorduroso dorsocervical** — HPO: HP:0025383 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível urinário de cortisol** — HPO: HP:0012030 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma hipofisário** — HPO: HP:0002893 (Raro (<5%))
- **Aumento paradoxal da secreção de cortisol no teste de supressão por dexametasona** — HPO: HP:0003466 (Frequente (79-30%))
- **Resposta anormal ao teste de estimulação com hormônio liberador de corticotropina** — HPO: HP:0031077 (Frequente (79-30%))
- **Mania** — HPO: HP:0100754 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Hiperplasia adrenal macronodular** — HPO: HP:0008231
- **Fácies lunar** — HPO: HP:0500011 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperparatireoidismo primário** — HPO: HP:0008200 (Raro (<5%))
- **Menstruação irregular** — HPO: HP:0000858 (Frequente (79-30%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Frequente (79-30%))
- **Carcinoma de células renais** — HPO: HP:0005584 (Raro (<5%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Frequente (79-30%))
- **Libido anormal** — HPO: HP:0031845 (Frequente (79-30%))
- **Hiperlipidemia** — HPO: HP:0003077 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do peso corporal** — HPO: HP:0004324 (Ocasional (29-5%))
- **Acne** — HPO: HP:0001061 (Ocasional (29-5%))
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126 (Frequente (79-30%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 15 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-doenca-adrenocortical-macronodular-bilateral._

## Genes associados (3)

- **KDM1A** — Lysine-specific histone demethylase 1A [Modifying germline mutation in]
  - Função: Histone demethylase that can demethylate both 'Lys-4' (H3K4me) and 'Lys-9' (H3K9me) of histone H3, thereby acting as a coactivator or a corepressor, depending on the context (PubMed:15620353, PubMed:1
- **ARMC5** — Armadillo repeat-containing protein 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate-recognition component of a BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3 ubiquitin ligase complex that terminates RNA polymerase II (Pol II) transcription in the promoter-proximal region of genes (PubMed:39504960,
- **GNAS** — Protein ALEX [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: May inhibit the adenylyl cyclase-stimulating activity of guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha which is produced from the same locus in a different open reading frame

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT05436639** [COMPLETED]: SPI-62 as a Treatment for Hypercortisolism Related to a Benign Adrenal Tumor — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05436639
- **NCT02468193** [COMPLETED]: Study of Efficacy and Safety of Osilodrostat in Cushing's Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02468193

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Cushing suprarrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-suprarrenal) — ORPHA:647758 — 55 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing endógena](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-endogena) — ORPHA:641613 — 55 sintomas em comum
- [Adenoma hipofisário isolado familiar](https://raras.org/doenca/adenoma-hipofisario-isolado-familiar) — ORPHA:314777 — 33 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing dependente de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-dependente-de-acth) — ORPHA:99892 — 31 sintomas em comum
- [Doença Cushing](https://raras.org/doenca/doenca-cushing) — ORPHA:96253 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome Cushing por secreção ectópica de ACTH](https://raras.org/doenca/sindrome-cushing-por-secrecao-ectopica-de-acth) — ORPHA:99889 — 26 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 16 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 15 sintomas em comum
- [Neoplasia endócrina múltipla](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla) — ORPHA:276161 — 14 sintomas em comum
- [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Cushing por doença adrenocortical macronodular bilateral?

A doença é causada pela presença de nódulos benignos maiores que 1 cm nas glândulas adrenais que produzem cortisol excessivo. Mutações genéticas em genes como ARMC5, KDM1A e GNAS estão relacionadas ao seu desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/189427); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

O padrão de transmissão genética da doença é catalogado como autossômico dominante. Entretanto, a classificação formal também aponta casos em que a herança genética não é aplicável.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/189427)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os pacientes podem apresentar fácies lunar, obesidade abdominal e coxim gorduroso dorsocervical. Também são frequentes queixas de fraqueza muscular, pele fina com hematomas fáceis e elevação da pressão arterial.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a detecção de hipercortisolismo e alterações nos testes de supressão hormonal. Exames de imagem confirmam a presença de nódulos bilaterais adrenais, podendo ser complementados por testes genéticos laboratoriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/189427); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Cushing%20syndrome%20due%20to%20bilateral%20macronodular%20adrenocortical%20disease)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos incorporados ou dispensados pelo SUS catalogados especificamente para a condição, devendo o acompanhamento ocorrer na rede especializada.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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