# Síndrome da pele enrugada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-da-pele-enrugada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2834 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2834
- **CID-10**: Q82.8
- **OMIM**: OMIM:278250 — https://omim.org/entry/278250

## Em linguagem simples

A Síndrome da pele enrugada é uma condição genética muito rara que afeta a elasticidade da pele e o desenvolvimento dos ossos desde os primeiros dias de vida. A família costuma perceber dobras e rugas acentuadas nas mãos, nos pés e na barriguinha do bebê, além de uma moleira que demora a fechar e articulações mais frouxas. Ela tem causa genética ligada a mutações no gene ATP6V0A2 e é transmitida de maneira autossômica recessiva. A doença não possui cura nem remédio específico, e não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. No SUS, o cuidado é centrado no suporte aos sintomas e na reabilitação motora e do desenvolvimento.

## Descrição clínica

Um tipo de cutis laxa que se caracteriza por pele enrugada na parte de cima das mãos e dos pés, um número maior de dobras nas palmas das mãos e nas solas dos pés, pele da barriga enrugada, várias alterações nos ossos (como articulações frouxas e luxação do quadril presente desde o nascimento), fechamento tardio da moleira (a parte mole da cabeça do bebê), microcefalia (cabeça menor que o normal), atraso no crescimento antes e depois do nascimento, atraso no desenvolvimento e características faciais específicas (como base do nariz mais larga, olhos com os cantos externos para baixo e olhos mais afastados do que o normal).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 30
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (87 fenótipos HPO)

- **Múltiplos sulcos plantares** — HPO: HP:0008113 (Muito frequente (99-80%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Unha curta** — HPO: HP:0001799
- **Pele enrugada neonatal das mãos e pés** — HPO: HP:0007414
- **Defeito do septo ventricular muscular** — HPO: HP:0011623 (Obrigatório (100%))
- **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592 (Obrigatório (100%))
- **Fechamento atrasado da sutura craniana** — HPO: HP:0000270
- **Escápula alada** — HPO: HP:0003691
- **Fontanela anterior ampla** — HPO: HP:0000260
- **Pele redundante** — HPO: HP:0001582 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308 (Obrigatório (100%))
- **Osso longo delgado** — HPO: HP:0003100
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Pé torto equinovaro** — HPO: HP:0001762
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Hipoplasia da musculatura** — HPO: HP:0009004
- **Escafocefalia** — HPO: HP:0030799 (Obrigatório (100%))
- **Microdontia** — HPO: HP:0000691
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Aparência facial progeroide** — HPO: HP:0005328 (Obrigatório (100%))
- **Unhas frágeis** — HPO: HP:0001808
- **Cutis laxa palmoplantar** — HPO: HP:0007517
- **Prega palmar profunda** — HPO: HP:0006191 (Muito frequente (99-80%))
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia cerebelar progressiva** — HPO: HP:0002073 (Frequente (79-30%))
- **Alta miopia** — HPO: HP:0011003 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da via intrínseca** — HPO: HP:0010989 (Ocasional (29-5%))
- **Focalização isoelétrica anormal da transferrina sérica** — HPO: HP:0003160 (Muito frequente (99-80%))
- **Ossos longos delgados com diáfises estreitas** — HPO: HP:0004993 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 (Muito frequente (99-80%))
- **Frouxidão articular generalizada** — HPO: HP:0002761 (Muito frequente (99-80%))
- **Massa muscular diminuída** — HPO: HP:0003199 (Muito frequente (99-80%))
- **Erupção atrasada dos dentes** — HPO: HP:0000684 (Muito frequente (99-80%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Muito frequente (99-80%))
- **Luxação congênita do quadril** — HPO: HP:0001374 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 47 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-da-pele-enrugada._

## Genes associados (1)

- **ATP6V0A2** — V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 2 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Subunit of the V0 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translocates prot

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 86 sintomas em comum
- [Síndrome De Barsy](https://raras.org/doenca/sindrome-de-barsy) — ORPHA:2962 — 49 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2, clássica](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2-classica) — ORPHA:357074 — 35 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 31 sintomas em comum
- [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 28 sintomas em comum
- [Síndrome Dubowitz](https://raras.org/doenca/sindrome-dubowitz) — ORPHA:235 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 26 sintomas em comum
- [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2B](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2b) — ORPHA:357064 — 26 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome da pele enrugada?

A condição é causada por variantes no gene ATP6V0A2, herdadas de forma autossômica recessiva. Esse gene é responsável pela codificação da subunidade a2 da enzima V-ATPase celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2834); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] Golgi pH elevation due to loss of V-ATPase subunit V0a2 function correlates with tissue-specific glycosylation (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39680136/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos no bebê?

Geralmente nota-se pele enrugada no dorso das mãos e pés, abdômen frouxo e múltiplos sulcos nas plantas dos pés. Também podem ser observadas moleira ampla com fechamento tardio e articulações com grande flexibilidade.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2834); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome da pele enrugada tem cura?

Não há cura conhecida nem terapia gênica específica aprovada para esta síndrome. O manejo concentra-se em medidas de suporte clínico para as manifestações esqueléticas, motoras e neurológicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2834); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe PCDT ou remédio fornecido pelo SUS para esta doença?

A Síndrome da pele enrugada não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para reverter o quadro, sendo o atendimento voltado ao suporte multidisciplinar.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação laboratorial é feita por meio de testes genéticos, existindo 43 opções catalogadas no NCBI GTR. O teste busca variantes no gene ATP6V0A2 para validar as características clínicas observadas no paciente.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [14] NCBI GTR — 43 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Wrinkly%20skin%20syndrome); [15] ClinVar — 199 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=ATP6V0A2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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