# Síndrome de ablefaro-macrostomia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ablefaro-macrostomia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 920 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/920
- **CID-10**: Q87.0
- **OMIM**: OMIM:200110 — https://omim.org/entry/200110

## Em linguagem simples

A Síndrome de ablefaro-macrostomia é uma condição genética congênita muito rara que afeta a formação das pálpebras, da boca e de outras áreas do corpo. Ao nascer, a família e os médicos costumam notar pálpebras muito curtas ou ausentes, boca com abertura maior que o habitual e pele seca ou com dobras extras. Cerca de dois terços das crianças com o quadro podem apresentar atraso no desenvolvimento motor e cognitivo. Embora a doença não tenha remédios específicos ou protocolo clínico próprio no SUS, o sistema público prevê exames genéticos e atendimento em reabilitação para o suporte multidisciplinar.

## Descrição clínica

A Síndrome de Ablefaria-Macrostomia é uma condição de má-formações variadas e extremamente rara, presente desde o nascimento. Ela se caracteriza pela combinação de pálpebras ausentes ou pouco desenvolvidas, boca anormalmente grande, orelhas externas com formato incomum, dedos das mãos e dos pés unidos, características da pele (como pele seca e áspera ou dobras de pele em excesso), cabelos ausentes ou ralos, má-formações nos órgãos genitais e atraso no desenvolvimento (observado em dois terços dos casos). Outros sinais que podem aparecer são: pouco desenvolvimento das maçãs do rosto, mamilos ausentes ou pouco desenvolvidos, alterações no umbigo e crescimento abaixo do normal. Geralmente, a síndrome surge de forma espontânea (não é herdada), embora alguns casos em famílias tenham sido registrados. Ela também apresenta muitas semelhanças com a Síndrome de Fraser.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 21
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (64 fenótipos HPO)

- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 4/10)
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Raro (~10%))
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 9/10)
- **Hipoplasia da pálpebra** — HPO: HP:0430009 (Frequência: 3/12)
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Raro (~10%))
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 (Frequência: 4/10)
- **Microtia, terceiro grau** — HPO: HP:0011267
- **Sindactilia cutânea dos dedos** — HPO: HP:0010554 (Frequência: 4/10)
- **Ausência de lanugo** — HPO: HP:0034262 (Frequência: 6/10)
- **Grandes lábios hipoplásicos** — HPO: HP:0000059 (Frequência: 4/5)
- **Mamilos hipoplásicos** — HPO: HP:0002557 (Frequência: 4/10)
- **Hérnia ventral** — HPO: HP:0002933
- **Unha hipoplásica** — HPO: HP:0001804 (Raro (~10%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Ocasional (~20%))
- **Anormalidade da pigmentação da pele** — HPO: HP:0001000 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da genitália externa feminina** — HPO: HP:0000055 (Frequente (79-30%))
- **Sobrancelha ausente** — HPO: HP:0002223 (Muito frequente (99-80%))
- **Pele seca** — HPO: HP:0000958 (Frequente (79-30%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Frequente (79-30%))
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Frequente (79-30%))
- **Padrão anormal do cabelo** — HPO: HP:0010720 (Ocasional (29-5%))
- **Sindactilia do dedo do pé** — HPO: HP:0001770 (Ocasional (29-5%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Pele excessivamente enrugada** — HPO: HP:0007392 (Frequente (79-30%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Muito frequente (99-80%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequente (79-30%))
- **Opacidade corneana** — HPO: HP:0007957 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do osso zigomático** — HPO: HP:0010669 (Muito frequente (99-80%))
- **Criptoftalmia** — HPO: HP:0001126 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia mamária** — HPO: HP:0003187 (Frequente (79-30%))
- **Pele fina** — HPO: HP:0000963 (Frequente (79-30%))
- **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490 (Frequente (79-30%))
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430 (Muito frequente (99-80%))
- **Cílios ausentes** — HPO: HP:0000561 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia dos mamilos** — HPO: HP:0006709 (Frequente (79-30%))
- **Onfalocele** — HPO: HP:0001539 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 24 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-ablefaro-macrostomia._

## Genes associados (1)

- **TWIST2** — Twist-related protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to the E-box consensus sequence 5'-CANNTG-3' as a heterodimer and inhibits transcriptional activation by MYOD1, MYOG, MEF2A and MEF2C. Also represses expression of pro-inflammatory cytokines suc

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 26 sintomas em comum
- [Hipertricose](https://raras.org/doenca/hipertricose) — ORPHA:79365 — 24 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Barber-Say](https://raras.org/doenca/sindrome-barber-say) — ORPHA:1231 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Fraser](https://raras.org/doenca/sindrome-fraser) — ORPHA:2052 — 19 sintomas em comum
- [Monossomia 9p](https://raras.org/doenca/monossomia-9p) — ORPHA:261112 — 19 sintomas em comum
- [Síndrome Bartsocas-Papas](https://raras.org/doenca/sindrome-bartsocas-papas) — ORPHA:1234 — 19 sintomas em comum
- [Displasia oculo-dento-digital](https://raras.org/doenca/displasia-oculo-dento-digital) — ORPHA:2710 — 19 sintomas em comum
- [Criptoftalmia](https://raras.org/doenca/criptoftalmia) — ORPHA:98562 — 19 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-19) — ORPHA:262155 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de ablefaro-macrostomia?

A condição é causada por variantes genéticas que alteram a função do gene TWIST2. Ela tem herança autossômica dominante, embora quase todos os casos documentados surjam por mutações novas e espontâneas na família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/920); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [17] Recurrent Mutations in the Basic Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia and Barber-Say Syndromes. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26119818/)

### Quais são os principais sinais observados ao nascimento?

Os bebês apresentam boca larga, pálpebras pouco formadas ou ausentes e sobrancelhas ausentes. Também são frequentes alterações como dedos unidos por pele, pele seca ou enrugada e alterações nos órgãos genitais externos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/920); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico dessa síndrome?

O diagnóstico se inicia pelo exame físico das características congênitas da criança. A confirmação pode ser auxiliada por testes genéticos como o sequenciamento completo do exoma, que é um procedimento previsto na tabela do SUS para investigação de doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/920); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/576750/)

### A Síndrome de ablefaro-macrostomia tem tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado. Contudo, o SUS prevê procedimento de Atendimento em reabilitação para doenças raras e suporte cirúrgico reconstrutivo em serviços especializados.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Distrator Osteogênico Mandibular (DOM) para o Tratamento de Deformidades Crânio e Buco Maxilo-Faciais Congênitas ou Adquiridas" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria Conj (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição tem cura?

Não há cura definitiva catalogada para a Síndrome de ablefaro-macrostomia. O acompanhamento envolve cirurgias reparadoras das pálpebras e face, além de cuidados multidisciplinares contínuos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/920); [13] Long-Term Results of the Surgical Management of the Upper Eyelids in "Ablepharon"-Macrostomia Syndrome. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31373987/); [16] A case of ablepharon macrostomia syndrome requiring multidisciplinary care. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33689605/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de ablefaro-macrostomia. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ablefaro-macrostomia
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ablefaro-macrostomia
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=920