# Síndrome de agnatia-holoprosencefalia-situs inversus

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-agnatia-holoprosencefalia-situs-inversus
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 990 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/990
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:202650 — https://omim.org/entry/202650

## Em linguagem simples

A **síndrome de agnatia-holoprosencefalia-situs inversus** é uma condição congênita extremamente rara e com alto risco de letalidade, que afeta a formação da face, do cérebro e a posição dos órgãos internos. Os bebês com essa síndrome nascem sem o osso da mandíbula (**aplasia mandibular**), apresentam malformações cerebrais importantes e frequentemente têm os órgãos do tórax e abdômen invertidos em espelho (**situs inversus**). A condição está associada a alterações genéticas, principalmente nos genes **PRRX1** e **OTX2**, que interferem no desenvolvimento fetal bem no início da gravidez. Não existem remédios curativos ou cirurgias capazes de corrigir todo o quadro, de modo que os cuidados médicos focam no suporte, conforto respiratório e alívio do sofrimento. No Brasil, a doença não conta com protocolo de PCDT específico no Ministério da Saúde, mas as famílias têm direito ao atendimento hospitalar, suporte em cuidados paliativos e aconselhamento genético pelo SUS.

## Descrição clínica

A síndrome de agnatia-holoprosencefalia-situs inversus é uma síndrome de associação extremamente rara e fatal, caracterizada pela ausência da mandíbula, malformações cerebrais com anomalias faciais relacionadas a um defeito na clivagem do cérebro embrionário (por exemplo, sinoftalmia, orelhas malformadas e de inserção baixa fundidas na linha média (otocefalia), agenesia dos bulbos olfatórios, microstomia, hipoglossia/aglossia) e situs inversus parcial ou total.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Muito frequente (99-80%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Muito frequente (99-80%))
- **Traqueomalácia** — HPO: HP:0002779 (Obrigatório (100%))
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 (Muito frequente (99-80%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/2)
- **Hipoplasia da epiglote** — HPO: HP:0005349 (Obrigatório (100%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 (Muito frequente (99-80%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia laríngea** — HPO: HP:0008749 (Obrigatório (100%))
- **Holoprosencefalia** — HPO: HP:0001360 (Muito frequente (99-80%))
- **Microglossia** — HPO: HP:0000171 (Muito frequente (99-80%))
- **Situs inversus totalis** — HPO: HP:0001696 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia mandibular** — HPO: HP:0009939 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia pulmonar** — HPO: HP:0002089 (Obrigatório (100%))
- **Sinotia** — HPO: HP:0100663 (Muito frequente (99-80%))
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445 (Obrigatório (100%))
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequência: 2/2)
- **Defeito do septo atrial tipo ostium secundum** — HPO: HP:0001684 (Obrigatório (100%))
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175 (Obrigatório (100%))
- **Aglossia** — HPO: HP:0012730
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Aplasia/Hipoplasia do cerebelo** — HPO: HP:0007360 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia do pênis** — HPO: HP:0008736 (Muito frequente (99-80%))
- **Canal auditivo interno estreito** — HPO: HP:0011386 (Muito frequente (99-80%))
- **Ciclopia** — HPO: HP:0009914 (Muito frequente (99-80%))
- **Ausência de narinas** — HPO: HP:0100596 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia da sobrancelha** — HPO: HP:0100840 (Muito frequente (99-80%))
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia envolvendo o nariz** — HPO: HP:0009924 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do nervo craniano** — HPO: HP:0001291 (Muito frequente (99-80%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início fetal** — HPO: HP:0011461 (Frequência: 3/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (2)

- **PRRX1** — Paired mesoderm homeobox protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Master transcription factor of stromal fibroblasts for myofibroblastic lineage progression. Orchestrates the functional drift of fibroblasts into myofibroblastic phenotype via TGF-beta signaling by re
- **OTX2** — Homeobox protein OTX2 [Modifying germline mutation in]
  - Função: Transcription factor probably involved in the development of the brain and the sense organs. Can bind to the bicoid/BCD target sequence (BTS): 5'-TCTAATCCC-3'

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de holoprosencefalia-polidactilia pós-axial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-holoprosencefalia-polidactilia-pos-axial) — ORPHA:2166 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome CHARGE](https://raras.org/doenca/sindrome-charge) — ORPHA:138 — 12 sintomas em comum
- [Defeito do tubo neural](https://raras.org/doenca/defeito-do-tubo-neural) — ORPHA:3388 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Fraser](https://raras.org/doenca/sindrome-fraser) — ORPHA:2052 — 11 sintomas em comum
- [Criptoftalmia](https://raras.org/doenca/criptoftalmia) — ORPHA:98562 — 11 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome de pterígio múltiplo autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/sindrome-de-pterigio-multiplo-autossomica-recessiva) — ORPHA:2990 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de agnatia-holoprosencefalia-situs inversus?

A condição é causada por falhas no desenvolvimento embrionário inicial e está ligada a mutações nos genes **PRRX1** e **OTX2**. Essas anomalias genéticas provocam defeitos na divisão do cérebro e na formação da mandíbula e face.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/990); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A síndrome tem cura?

Não há cura para a síndrome, que é descrita como uma condição extremamente grave e fatal. A abordagem médica concentra-se em medidas de suporte vital e cuidados de conforto.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/990)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico pode ser suspeitado durante a gestação por ultrassom e confirmado após o parto pela identificação das malformações faciais e viscerais. Testes genéticos moleculares registrados podem ser realizados para identificar as variantes associadas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/990); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Agnathia-holoprosencephaly-situs%20inversus%20syndrome); [9] ClinVar — 139 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=OTX2[gene])

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A síndrome é hereditária?

A condição possui padrões de transmissão catalogados como autossômico dominante e autossômico recessivo, além de casos não aplicáveis decorrentes de novas mutações. O aconselhamento genético com um especialista é indicado para avaliar a chance de recorrência para a família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/990)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de agnatia-holoprosencefalia-situs inversus. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-agnatia-holoprosencefalia-situs-inversus
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