# Síndrome de anemia hemolítica letal-anomalias genitais

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-anemia-hemolitica-letal-anomalias-genitais
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1046 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1046
- **CID-10**: D58.8
- **OMIM**: OMIM:600461 — https://omim.org/entry/600461

## Em linguagem simples

A síndrome de anemia hemolítica letal-anomalias genitais é uma condição congênita extremamente rara que se manifesta logo após o nascimento. Ela provoca uma anemia grave por rápida destruição das células vermelhas do sangue, associada a alterações na formação dos genitais, dos pulmões e dos rins. O quadro é de alta gravidade clínica e costuma levar à morte nas primeiras horas de vida por complicações respiratórias e hemodinâmicas. A doença não possui um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo a assistência fornecida pela rede de alta complexidade do SUS.

## Descrição clínica

A síndrome de Waters-West é caracterizada pela combinação de uma anemia hemolítica fatal (um problema grave no sangue que causa a morte), que não é autoimune (não é causada pelo sistema de defesa do próprio corpo) e não altera o formato esférico das células vermelhas do sangue. Além disso, a síndrome inclui anomalias nos órgãos genitais externos (como pênis menor que o normal e hipospadia, onde a abertura da uretra não fica na ponta do pênis), a parte de trás da cabeça achatada, lóbulos das orelhas com covinhas, linhas profundas nas solas dos pés e um espaço maior entre o dedão e o segundo dedo do pé.  Até hoje, ela foi descrita apenas uma única vez, em dois irmãos que morreram poucas horas após o nascimento. O segundo bebê a nascer apresentava um acúmulo muito grande de líquido na barriga (ascite maciça) e o fígado e o baço aumentados (hepatoesplenomegalia).  A mãe teve dois abortos espontâneos (com 6 e 12 semanas de gravidez), mas deu à luz uma menina saudável. Isso sugere um padrão de herança autossômico recessivo ou ligado ao cromossomo X. Embora não se soubesse que os pais eram parentes próximos, eles tinham em comum uma origem étnica franco-canadense e indígena americana.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Unknown

## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Anormalidade da coagulação** — HPO: HP:0001928 (Frequente (79-30%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Muito frequente (99-80%))
- **Halux valgo** — HPO: HP:0001852 (Muito frequente (99-80%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Hipospadia** — HPO: HP:0000047 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do crânio** — HPO: HP:0000929 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia/aplasia renal** — HPO: HP:0008678 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequente (79-30%))
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do pênis** — HPO: HP:0008736 (Muito frequente (99-80%))
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Muito frequente (99-80%))
- **Dorso nasal deprimido** — HPO: HP:0000457 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do ureter** — HPO: HP:0000069 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233 (Frequente (79-30%))
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562 (Muito frequente (99-80%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia dos pulmões** — HPO: HP:0006703 (Frequente (79-30%))

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: AZACITIDINA, XPREZA, AZLA, VIDAZA, WINDUZA, AZILYS, AZMID, DECITABINA, DECHIMIA, ALTRYXEN, DECI, DACOGEN

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome aneuploidia variada em mosaico](https://raras.org/doenca/sindrome-aneuploidia-variada-em-mosaico) — ORPHA:1052 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 9 sintomas em comum
- [Anemia de Diamond-Blackfan](https://raras.org/doenca/anemia-de-diamond-blackfan) — ORPHA:124 — 9 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 8 sintomas em comum
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- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 8 sintomas em comum
- [Doença de Gaucher perinatal letal](https://raras.org/doenca/doenca-de-gaucher-perinatal-letal) — ORPHA:85212 — 8 sintomas em comum
- [Baixa estatura por defeito do receptor do hormônio de crescimento ou na via pós-receptor](https://raras.org/doenca/baixa-estatura-por-defeito-do-receptor-do-hormonio-de-crescimento-ou-na-via-pos-receptor) — ORPHA:181393 — 8 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A causa genética exata e os genes específicos responsáveis pela síndrome ainda são desconhecidos na medicina. Por ter ocorrido em dois irmãos com pais de mesma origem étnica, supõe-se padrão recessivo ou ligado ao cromossomo X.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1046); [2] OMIM 600461 (https://www.omim.org/entry/600461)

### Quais são os principais sinais observados no nascimento?

Os recém-nascidos apresentam anemia profunda, pênis menor que o normal, uretra fora do lugar e insuficiência respiratória grave. Também são descritos acúmulo intenso de líquido no abdome, baço aumentado e alterações no formato do crânio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1046); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença possui cura ou tratamento específico?

Não há cura ou tratamento medicamentoso específico catalogado para reverter a evolução da síndrome. O cuidado oferecido é voltado ao suporte de vida intensivo no momento do nascimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1046); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento ou protocolo para a condição?

Esta síndrome não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento das famílias ocorre por meio dos serviços de alta complexidade e maternidades de referência da rede pública.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem testes genéticos para confirmar o diagnóstico?

Existe 1 teste genético listado no diretório NCBI Genetic Testing Registry para esta síndrome. Entretanto, não há variantes patogênicas específicas cadastradas no banco de dados ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1046); [2] OMIM 600461 (https://www.omim.org/entry/600461); [21] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lethal%20hemolytic%20anemia-genital%20anomalies%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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