# Síndrome de angiopatia de Moyamoya-baixa estatura-dismorfia facial-hipogonadismo hipergonadotrópico

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-angiopatia-de-moyamoya-baixa-estatura-dismorfia-facial-hipogonadismo-hipergonadotropico
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 280679 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/280679
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:300845 — https://omim.org/entry/300845

## Em linguagem simples

A Síndrome de angiopatia de Moyamoya-baixa estatura-dismorfia facial-hipogonadismo hipergonadotrópico é uma condição genética raríssima que afeta os vasos de sangue do cérebro, o crescimento e o desenvolvimento físico. As famílias costumam notar baixa estatura desde os primeiros anos de vida, traços característicos no rosto e episódios de fraqueza ou problemas neurológicos causados pela má circulação cerebral. Ela é ligada a mutações no gene BRCC3 e não possui remédios exclusivos para sua cura definitiva. No SUS, não há protocolo clínico (PCDT) nem remédios específicos dispensados na farmácia, mas a rede pública disponibiliza exames genéticos e serviços de reabilitação voltados a doenças raras.

## Descrição clínica

Doença de Moyamoya - baixa estatura - traços faciais atípicos - hipogonadismo (problema hormonal) com estímulo cerebral elevado é uma síndrome muito rara, hereditária, neurológica e dismórfica (que causa alterações na aparência física), caracterizada pela doença de Moyamoya, baixa estatura que começa a ser notada após o nascimento, e traços faciais atípicos e bem definidos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 9
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (44 fenótipos HPO)

- **Ptose congênita** — HPO: HP:0007970 (Frequente (79-30%))
- **Aterosclerose da artéria coronária** — HPO: HP:0001677 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 (Frequente (79-30%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%))
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Ocasional (29-5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequente (79-30%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Frequente (79-30%))
- **Cardiomiopatia dilatada** — HPO: HP:0001644 (Frequente (79-30%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Acidente vascular cerebral isquêmico** — HPO: HP:0002140 (Frequente (79-30%))
- **Fenômeno de Moyamoya** — HPO: HP:0011834 (Muito frequente (99-80%))
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Ocasional (29-5%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Ocasional (29-5%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822 (Frequente (79-30%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Narinas alargadas** — HPO: HP:0000454 (Ocasional (29-5%))
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216 (Frequente (79-30%))
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342 (Frequente (79-30%))
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445 (Ocasional (29-5%))
- **Azoospermia** — HPO: HP:0000027 (Frequente (79-30%))
- **Déficit motor funcional** — HPO: HP:0004302 (Frequente (79-30%))
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequente (79-30%))
- **Diminuição da circulação do hormônio antimülleriano circulante** — HPO: HP:0031103 (Frequente (~33%))
- **Dedo largo** — HPO: HP:0001500
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal do ventrículo esquerdo** — HPO: HP:0001711
- **Nível elevado de hormônio luteinizante circulante** — HPO: HP:0011969 (Frequência: 7/7)
- **Concentração circulante reduzida de hormônio do crescimento** — HPO: HP:0034323 (Frequência: 4/9)
- **Morfologia anormal da mão** — HPO: HP:0005922
- **Falange curta do dedo** — HPO: HP:0009803
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897 (Frequência: 7/7)
- **Aterosclerose prematura da artéria coronária** — HPO: HP:0005181 (Frequência: 1/9)
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055
- **Episódio semelhante a acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0002401 (Frequência: 5/7)
- **Nível elevado de hormônio folículo estimulante circulante** — HPO: HP:0008232 (Frequência: 6/7)
- _...e mais 4 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-angiopatia-de-moyamoya-baixa-estatura-dismorfia-facial-hipogonadismo-hipergonadotropico._

## Genes associados (1)

- **BRCC3** — Lys-63-specific deubiquitinase BRCC36 [Role in the phenotype of]
  - Função: Metalloprotease that specifically cleaves 'Lys-63'-linked polyubiquitin chains (PubMed:19214193, PubMed:20656690, PubMed:24075985, PubMed:26344097). Does not have activity toward 'Lys-48'-linked polyu

## Ensaios clínicos ativos (22)

- **NCT06714097** [RECRUITING]: Application of Digital Twins' Technology in Patients Who Had a Stroke, With Moyamoya Disease and With Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA) During the Secondary Prevention Phase: A Proof of Concept Using a Randomized Control Trial (Clinical Study 6, STRATIF-AI Project) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06714097
- **NCT07711457** [RECRUITING]: Application of Extended Reality (XR)-Assisted Computed Tomography (CT)-Guided Localization in Extracranial-intracranial (EC-IC) Bypass Surgery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07711457
- **NCT07377695** [RECRUITING]: Remimazolam Consumption: TCI vs. Manual Infusion — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07377695
- **NCT07781579** [RECRUITING]: 5T MRI and Metabolomics-Based Hemorrhage Risk Prediction in Moyamoya Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07781579
- **NCT07304947** [RECRUITING]: Cardiac Index-Guided Intraoperative Hemodynamic Management in Pediatric Moyamoya Surgery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07304947
- **NCT07140731** [RECRUITING]: The Symani Restore Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07140731
- **NCT07144930** [RECRUITING]: Cognitive-Motor Incorporated Training and Its Relations in Cerebrovascular Diseases With Cognitive and Motor Impairments — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07144930
- **NCT07065409** [RECRUITING]: Treatment of Moyamoya Disease With iPSC-derived Exosomes — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07065409
- **NCT06880341** [RECRUITING]: Managing Transient Neurologic Episodes in Surgery for Moyamoya Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06880341
- **NCT06832839** [RECRUITING]: Study on the Mechanism of Cognitive Impairment in Patients with Moyamoya Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06832839

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de Moyamoya](https://raras.org/doenca/doenca-de-moyamoya) — ORPHA:2573 — 43 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 15 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 15 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome de encefalopatia-hipotonia grave-dismorfia craniofacial TBCK-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-encefalopatia-hipotonia-grave-dismorfia-craniofacial-tbck-relacionada) — ORPHA:488632 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 12 sintomas em comum
- [Baixa estatura por defeito do receptor do hormônio de crescimento ou na via pós-receptor](https://raras.org/doenca/baixa-estatura-por-defeito-do-receptor-do-hormonio-de-crescimento-ou-na-via-pos-receptor) — ORPHA:181393 — 12 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Seckel](https://raras.org/doenca/sindrome-seckel) — ORPHA:808 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome?

A condição é causada por variantes no gene BRCC3, responsável pela enzima desubiquitinase BRCC36. Possui padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X, atingindo de forma predominante indivíduos do sexo masculino.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280679); [2] OMIM 300845 (https://www.omim.org/entry/300845); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] BRCC3 -Associated Syndromic Moyamoya Angiopathy Diagnosed Through Clinical RNA Sequencing. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39552268/)

### A síndrome tem tratamento pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para ela, mas a rede oferece procedimentos de reabilitação e exames de apoio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280679); [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sinais observados na doença?

Os pacientes apresentam fenômeno de Moyamoya com risco de AVC e baixa estatura evidente após o nascimento. Também são frequentes alterações hormonais e genitais, como azoospermia e atraso puberal, além de traços faciais específicos e catarata.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280679); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação envolve a identificação das características clínicas aliada a testes genéticos moleculares para detecção de alterações no gene BRCC3. Exames como sequenciamento completo do exoma e cariótipo estão catalogados entre os procedimentos diagnósticos do sistema público.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280679); [8] BRCC3 -Associated Syndromic Moyamoya Angiopathy Diagnosed Through Clinical RNA Sequencing. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39552268/); [10] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Moyamoya%20angiopathy-short%20stature-facial%20dysmorphism-hypergonadotropic%20hypogonadism%20syndrome)

### Existem ensaios clínicos no Brasil para esta condição?

Atualmente, existem 24 ensaios clínicos ativos no mundo focados em aspectos da doença de Moyamoya e repercussões cerebrovasculares. Contudo, nenhum dos ensaios em andamento possui centro de recrutamento localizado no Brasil.
- Fontes: [12] Ensaio clínico NCT06714097 (RECRUITING) — Application of Digital Twins' Technology in Patients Who Had a Stroke, With Moyamoya Disea (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06714097); [13] Ensaio clínico NCT07711457 (RECRUITING) — Application of Extended Reality (XR)-Assisted Computed Tomography (CT)-Guided Localization (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07711457); [19] Ensaio clínico NCT07065409 (RECRUITING) — Treatment of Moyamoya Disease With iPSC-derived Exosomes (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07065409)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de angiopatia de Moyamoya-baixa estatura-dismorfia facial-hipogonadismo hipergonadotrópico. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-angiopatia-de-moyamoya-baixa-estatura-dismorfia-facial-hipogonadismo-hipergonadotropico
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