# Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias oculares

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-anomalias-congenitas-multiplas-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-oculares
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 659904 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/659904
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:619539 — https://omim.org/entry/619539

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara causada por alterações no gene PRR12, com herança autossômica dominante. Ela costuma causar atraso motor e atraso na fala, além de problemas nos olhos como miopia, coloboma ou glaucoma. As famílias também podem perceber dificuldades de atenção, ansiedade ou sinais de comportamento autista ao longo do crescimento. A doença não possui medicamento específico curativo e não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado é direcionado ao suporte dos sintomas individuais e ao estímulo do neurodesenvolvimento na rede de assistência.

## Descrição clínica

Síndrome neuroocular causada por uma mutação no gene PRR12. Abrange um amplo espectro de anomalias sobrepostas, com atraso no desenvolvimento ou comprometimento do desenvolvimento intelectual como uma descoberta consistente. Anormalidades oculares mostram variabilidade acentuada no tipo e gravidade dos defeitos e incluem anoftalmia, microftalmia e coloboma. Outras características sistêmicas comuns incluem defeitos cardíacos e renais congênitos, hipotonia, retardo de crescimento e microcefalia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 29
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (75 fenótipos HPO)

- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 3/3)
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Ocasional (~20%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequência: 2/3)
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequência: 2/3)
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664 (Frequência: 2/3)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 3/3)
- **Remanescentes do sistema vascular hialoide** — HPO: HP:0007968 (Ocasional (~20%))
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Frequente (~33%))
- **Coloboma da íris** — HPO: HP:0000612 (Frequência: 3/8)
- **Ansiedade** — HPO: HP:0000739 (Frequência: 2/3)
- **Torus palatino** — HPO: HP:0100789 (Frequente (~33%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 3/3)
- **Hipermetropia** — HPO: HP:0000540 (Ocasional (~20%))
- **Unha pequena** — HPO: HP:0001792 (Frequente (~33%))
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655 (Frequente (~33%))
- **Dentes amplamente espaçados** — HPO: HP:0000687 (Frequente (~33%))
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 2/3)
- **Fosseta sacral** — HPO: HP:0000960 (Frequente (~33%))
- **Hipoplasia da fóvea** — HPO: HP:0007750 (Ocasional (~20%))
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767 (Frequente (~33%))
- **Ambliopia** — HPO: HP:0000646 (Frequente (~33%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Frequência: 2/3)
- **Pálpebra superior encapuzada** — HPO: HP:0030822 (Frequente (~33%))
- **Dedo afilado** — HPO: HP:0001182 (Frequente (~33%))
- **Microcórnea** — HPO: HP:0000482 (Ocasional (~20%))
- **Torção tibial** — HPO: HP:0100694 (Frequente (~33%))
- **Prega palmar profunda** — HPO: HP:0006191 (Frequente (~33%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Ocasional (~20%))
- **Anquiloglossia** — HPO: HP:0010296 (Frequente (~33%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 3/3)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Frequente (~33%))
- **Íris estrelada** — HPO: HP:0012775 (Frequência: 3/3)
- **Sobremordida** — HPO: HP:0011094 (Frequente (~33%))
- **Hérnia umbilical** — HPO: HP:0001537 (Frequente (~33%))
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568 (Frequência: 3/5)
- **Cílios longos** — HPO: HP:0000527 (Frequente (~33%))
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Frequente (~33%))
- **Escápula alada** — HPO: HP:0003691 (Frequente (~33%))
- _...e mais 35 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-anomalias-congenitas-multiplas-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-oculares._

## Genes associados (1)

- **PRR12** — Proline-rich protein 12 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: May play a role in the regulation of cohesin complex loading onto chromatin, probably acting in coordination with NIPBL and MAU2

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 30 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 30 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 30 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 29 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 29 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 27 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome neuro-ocular PRR12-relacionada?

A condição é causada por variantes patogênicas no gene PRR12. Ela apresenta um padrão de herança autossômica dominante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/659904); [2] OMIM 619539 (https://www.omim.org/entry/619539); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais nos olhos?

Podem surgir alterações como miopia em dois terços dos casos e coloboma da íris em cerca de 3 a cada 8 indivíduos. Também há registros de glaucoma, catarata, hipermetropia e microcórnea em menor frequência.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico parte da avaliação clínica dos problemas oculares e do neurodesenvolvimento. A confirmação é feita por exame genético que identifique mutações no gene PRR12, com apoio do banco ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/659904); [9] ClinVar — 181 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PRR12[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Não há medicamento específico ou protocolo clínico dedicado no SUS, pois a doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras. O acompanhamento clínico e terapêutico é fornecido para aliviar os sintomas e apoiar o desenvolvimento na rede de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/659904); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A condição tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia medicamentosa que reverta a alteração genética de base. O manejo envolve o acompanhamento médico multidisciplinar focado nas necessidades individuais de cada paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/659904)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-transtorno do neurodesenvolvimento-anomalias oculares. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-anomalias-congenitas-multiplas-transtorno-do-neurodesenvolvimento-anomalias-oculares
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