# Síndrome de artrogripose congênita-microcefalia-dismorfia facial-transtorno grave do neurodesenvolvimento

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-artrogripose-congenita-microcefalia-dismorfia-facial-transtorno-grave-do-neurodesenvolvimento
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 664923 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/664923
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:618622 — https://omim.org/entry/618622

## Em linguagem simples

A síndrome de artrogripose congênita-microcefalia-dismorfia facial-transtorno grave do neurodesenvolvimento é uma doença genética rara que afeta a estrutura do cérebro e o crescimento físico. Geralmente, a família percebe atraso no desenvolvimento, cabeça com crescimento diminuído (microcefalia), fraqueza nos músculos e ocorrência de crises convulsivas desde o início da vida. Ela está ligada a mutações no gene SMPD4, não havendo um remédio específico para a cura da doença. No SUS, embora a enfermidade não tenha PCDT próprio, é possível realizar a investigação diagnóstica e contar com serviços de reabilitação voltados a pessoas com doenças raras.

## Descrição clínica

A craniossinostose, uma condição na qual as suturas da cabeça se fundem prematuramente e, consequentemente, alteram o formato da cabeça, é observada em múltiplas condições, conforme listado abaixo. O nível de envolvimento varia de acordo com a condição e pode variar de uma craniossinostose menor, de sutura única, a uma craniossinostose maior, multissutural.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (45 fenótipos HPO)

- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequência: 5/21)
- **Hipertricose lombar** — HPO: HP:0011913 (Frequência: 1/21)
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Frequência: 1/21)
- **Hipomielinização do SNC** — HPO: HP:0003429 (Frequência: 7/19)
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Frequência: 1/21)
- **Borda do vermelhão fina** — HPO: HP:0000233 (Frequência: 3/21)
- **Filtro curto** — HPO: HP:0000322 (Frequência: 2/21)
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303 (Frequência: 2/21)
- **Testa inclinada** — HPO: HP:0000340 (Frequência: 4/21)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 10/17)
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Frequência: 2/19)
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219 (Frequência: 2/21)
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321 (Frequência: 10/21)
- **Polegar aduzido** — HPO: HP:0001181 (Frequência: 1/21)
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequência: 1/21)
- **Vermelhão do lábio superior em tenda** — HPO: HP:0010804 (Frequência: 3/21)
- **Fissura palpebral curta** — HPO: HP:0012745 (Frequência: 4/21)
- **Filtro liso** — HPO: HP:0000319 (Frequência: 1/21)
- **Nariz bulboso** — HPO: HP:0000414 (Frequência: 2/21)
- **Orelha proeminente** — HPO: HP:0000411 (Frequência: 2/21)
- **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Frequência: 2/21)
- **Pé em mata-borrão** — HPO: HP:0001838 (Frequência: 2/21)
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601 (Frequência: 1/21)
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879 (Frequência: 12/18)
- **Filtro labial profundo** — HPO: HP:0002002 (Frequência: 1/21)
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequência: 4/15)
- **Microcefalia progressiva** — HPO: HP:0000253 (Frequência: 9/10)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 7/7)
- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494 (Frequência: 2/21)
- **Comprimento ao nascer menor que o percentil 3** — HPO: HP:0003561 (Frequência: 6/11)
- **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 (Frequência: 1/21)
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequência: 9/15)
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365 (Frequência: 3/20)
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622 (Frequência: 7/18)
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequência: 15/21)
- **Linha de implantação anterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0000294 (Frequência: 2/21)
- **Fenda labial bilateral** — HPO: HP:0100336 (Frequência: 2/21)
- **Sobrancelha muito arqueada** — HPO: HP:0002553 (Frequência: 2/21)
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Frequência: 1/21)
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequência: 1/21)
- _...e mais 5 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-artrogripose-congenita-microcefalia-dismorfia-facial-transtorno-grave-do-neurodesenvolvimento._

## Genes associados (1)

- **SMPD4** — Sphingomyelin phosphodiesterase 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydrolysis of membrane sphingomyelin to form phosphorylcholine and ceramide (PubMed:16517606, PubMed:25180167). It has a relevant role in the homeostasis of membrane sphingolipids, there

## Centros de referência no Brasil (37)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-1) — ORPHA:262001 — 25 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-6) — ORPHA:262047 — 22 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 21 sintomas em comum
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- [Síndrome Galloway-Mowat](https://raras.org/doenca/sindrome-galloway-mowat) — ORPHA:2065 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome NEDMABA?

A condição é causada por alterações genéticas no gene SMPD4, responsável pela enzima Sphingomyelin phosphodiesterase 4. Essas alterações genéticas comprometem o neurodesenvolvimento e a maturação cerebral.
- Fontes: [2] OMIM 618622 (https://www.omim.org/entry/618622); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais percebidos na criança?

Os sinais mais frequentes incluem atraso global do desenvolvimento, microcefalia progressiva e crises convulsivas. Também é comum observar hipotonia muscular, alterações no formato do rosto e malformações estruturais no cérebro.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico para a doença?

Não há cura nem medicamento específico registrado na ANVISA ou no exterior para modificar a evolução da síndrome. O tratamento consiste no controle dos sintomas e em programas de reabilitação motora e neurológica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664923); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A síndrome tem PCDT e remédios dispensados pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não existem medicamentos específicos dispensados para ela no SUS, mas o sistema oferece o procedimento de atendimento em reabilitação.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico pode envolver exames clínicos e testes genéticos laboratoriais. A tabela do SUS inclui procedimentos como cariótipo, pesquisa por FISH e sequenciamento completo do exoma (WES).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/664923); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de artrogripose congênita-microcefalia-dismorfia facial-transtorno grave do neurodesenvolvimento. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-artrogripose-congenita-microcefalia-dismorfia-facial-transtorno-grave-do-neurodesenvolvimento
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