# Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-perturbação do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 404481 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/404481
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento neurológico, a coordenação motora e o controle de crises no cérebro. As famílias costumam notar dificuldades para equilibrar a marcha, atraso para começar a falar ou andar, fraqueza muscular e convulsões. No Brasil, ela não possui um protocolo clínico específico de doença rara no Ministério da Saúde, mas o cuidado de sintomas como as convulsões pode ser apoiado pelo protocolo de Epilepsia do SUS. A confirmação diagnóstica é feita com auxílio de testes genéticos que analisam mutações em genes como TDP2, WWOX e RUBCN.

## Descrição clínica

Ataxia cerebelar autossômica recessiva descreve um grupo heterogêneo de doenças genéticas raras com um padrão de herança autossômica recessiva e um fenótipo clínico que envolve ataxia cerebelar.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317
- **Hiporreflexia de membros superiores** — HPO: HP:0012391
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Sonolência diurna excessiva** — HPO: HP:0001262
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Degeneração retiniana** — HPO: HP:0000546
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Perseguição suave sacádica** — HPO: HP:0001152
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Hiporreflexia de membros inferiores** — HPO: HP:0002600
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265
- **Nistagmo evocado pelo olhar** — HPO: HP:0000640
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061
- **Atrofia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0006855
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070
- **Disfunção do esfíncter da bexiga urinária** — HPO: HP:0002839
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva._

## Genes associados (3)

- **TDP2** — Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: DNA repair enzyme that can remove a variety of covalent adducts from DNA through hydrolysis of a 5'-phosphodiester bond, giving rise to DNA with a free 5' phosphate. Catalyzes the hydrolysis of dead-e
- **WWOX** — WW domain-containing oxidoreductase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative oxidoreductase. Acts as a tumor suppressor and plays a role in apoptosis. Required for normal bone development (By similarity). May function synergistically with p53/TP53 to control genotoxic
- **RUBCN** — Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibits PIK3C3 activity; under basal conditions negatively regulates PI3K complex II (PI3KC3-C2) function in autophagy. Negatively regulates endosome maturation and degradative endocytic trafficking

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 27 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 24 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-perturbação do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva por deficiência WWOX](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva-por-deficiencia-wwox) — ORPHA:284282 — 23 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelar sindrômica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelar-sindromica-autossomica-recessiva) — ORPHA:98099 — 23 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo III](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iii) — ORPHA:94148 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-transtorno do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva por deficiência de RUBCN](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva-por-deficiencia-de-rubcn) — ORPHA:404499 — 21 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 20 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 19 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta síndrome rara?

A síndrome tem causa genética ligada a alterações em genes celulares importantes. Entre os principais genes associados descritos estão o TDP2, o WWOX e o RUBCN.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os sinais incluem ataxia (dificuldade de coordenação), marcha instável e atraso na fala e no andar. Podem também surgir convulsões, hipotonia muscular generalizada e deficiência intelectual.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição tem tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos listados para dispensação direta. O cuidado clínico das crises convulsivas pode seguir a diretriz do PCDT de Epilepsia do SUS.
- Fontes: [19] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a avaliação clínica neurológica aliada a exames de imagem e testes genéticos moleculares. Existem mais de 300 testes genéticos catalogados no NCBI GTR voltados à identificação das alterações associadas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

### Existem associações de pacientes específicas no Brasil?

Não constam associações de pacientes específicas ou centros de referência próprios cadastrados para esta doença nos dados oficiais. O acompanhamento e o suporte das pessoas com a condição ocorrem por meio dos serviços de neurologia e genética do sistema de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404481); [19] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-perturbação do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva
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