# Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-transtorno do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva por deficiência de RUBCN

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva-por-deficiencia-de-rubcn
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 404499 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/404499
- **CID-10**: G11.1
- **OMIM**: OMIM:615705 — https://omim.org/entry/615705

## Em linguagem simples

A síndrome por deficiência de RUBCN é uma condição genética rara que se manifesta ainda na infância. Ela costuma causar dificuldade de coordenação e equilíbrio (ataxia), crises epilépticas com convulsões e atraso no desenvolvimento da fala e da aprendizagem. A família em geral nota que a criança demora mais para começar a andar e apresenta desequilíbrio e fraqueza motora. Embora a doença não tenha um PCDT próprio de doença rara no SUS, o sistema oferece suporte para as crises pelo protocolo de epilepsia e procedimentos de reabilitação multiprofissional.

## Descrição clínica

Qualquer síndrome genética que se caracteriza por ataxia cerebelar (dificuldade de coordenação e equilíbrio), epilepsia (crises convulsivas) e deficiência intelectual. É uma condição de herança autossômica recessiva, o que significa que a pessoa só desenvolve a doença se herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais. A causa dessa síndrome é uma mutação no gene RUBCN.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (24 fenótipos HPO)

- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiporreflexia** — HPO: HP:0001265 (Muito frequente (99-80%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Muito frequente (99-80%))
- **Perseguição suave sacádica** — HPO: HP:0001152 (Frequente (79-30%))
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 2/2)
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequência: 3/3)
- **Marcha instável** — HPO: HP:0002317 (Frequência: 3/3)
- **Hiporreflexia de membros superiores** — HPO: HP:0012391 (Frequência: 3/3)
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequente (~33%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Frequência: 2/2)
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 (Frequência: 3/3)
- **Hiperreflexia do membro inferior** — HPO: HP:0002395 (Frequência: 3/5)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 5/5)
- **Hiporreflexia de membros inferiores** — HPO: HP:0002600 (Frequente (~33%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 2/3)

## Genes associados (1)

- **RUBCN** — Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibits PIK3C3 activity; under basal conditions negatively regulates PI3K complex II (PI3KC3-C2) function in autophagy. Negatively regulates endosome maturation and degradative endocytic trafficking

## Tratamento e SUS

- **PCDT**: Epilepsia — https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view
- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT, LAMOSYN CD, LAMEZ, NEPIL, L�PTICO, LAMICTAL, LAMOSYN, EXAFOB, NEURAL
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de ataxia cerebelar-epilepsia-perturbação do desenvolvimento intelectual autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/sindrome-de-ataxia-cerebelar-epilepsia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-autossomica-recessiva) — ORPHA:404481 — 21 sintomas em comum
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- [Doença cerebeloparenquimatosa autossômica recessiva tipo 3](https://raras.org/doenca/doenca-cerebeloparenquimatosa-autossomica-recessiva-tipo-3) — ORPHA:1170 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome por deficiência de RUBCN tem cura?

Não há cura descrita para esta condição genética nem medicamentos modificadores de doença catalogados. O foco terapêutico baseia-se no controle das crises epilépticas e em terapias de suporte para o desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404499); [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome possui herança autossômica recessiva. A manifestação ocorre quando a pessoa herda cópias alteradas do gene RUBCN de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404499); [2] OMIM 615705 (https://www.omim.org/entry/615705); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os primeiros sinais surgem na infância e costumam envolver atraso no desenvolvimento motor e dificuldade para aprender a andar. Podem ocorrer também episódios de convulsões e alterações na marcha e no equilíbrio.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404499); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo do SUS (PCDT) para esta doença?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Entretanto, manifestações como as convulsões podem ser abordadas utilizando as diretrizes do PCDT de Epilepsia do SUS.
- Fontes: [7] PCDT — Epilepsia (https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/pcdt/e/epilepsia/view); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação é feita por meio de testes genéticos que identifiquem mutações em ambas as cópias do gene RUBCN. O exame de Sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos procedimentos previstos na rede de atenção do SUS para investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/404499); [11] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/579670/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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