# Síndrome de ativação PIK3 - delta

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-ativacao-pik3-delta
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 397596 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/397596
- **CID-10**: D81.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de ativação PIK3 - delta, também conhecida pelas siglas APDS ou PASLI, é uma alteração genética rara que desequilibra o sistema de defesa do corpo. Pessoas com essa condição sofrem com pneumonias e infecções respiratórias frequentes, além de inchaço constante dos gânglios linfáticos, baço e fígado. O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos que analisam alterações nos genes PIK3CD ou PIK3R1. A doença não possui protocolo clínico (PCDT) exclusivo no Ministério da Saúde, sendo o cuidado conduzido pela rede de atenção do SUS para controlar as infecções.

## Descrição clínica

Síndrome de ativação PIK3-delta é uma imunodeficiência primária autossômica dominante causada por mutações nos genes PIK3R1 ou PIK3CD. Manifesta-se com infecções recorrentes, linfadenopatia, esplenomegalia, deficiência auditiva e outras anormalidades.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Casos conhecidos**: 250
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (50 fenótipos HPO)

- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequente (79-30%))
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Frequente (79-30%))
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de linfócitos B diminuída** — HPO: HP:0010976 (Frequente (79-30%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do intestino** — HPO: HP:0002242 (Ocasional (29-5%))
- **Autoimunidade** — HPO: HP:0002960 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível circulante de IgM** — HPO: HP:0003496 (Frequente (79-30%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Frequente (79-30%))
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403 (Frequente (79-30%))
- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequente (79-30%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperplasia nodular linfoide intestinal** — HPO: HP:0011956 (Frequente (79-30%))
- **Infecção grave por citomegalovírus** — HPO: HP:0031692 (Ocasional (29-5%))
- **Infecção grave pelo vírus Epstein-Barr** — HPO: HP:0031693 (Ocasional (29-5%))
- **Amigdalite recorrente** — HPO: HP:0011110 (Ocasional (29-5%))
- **Infecção grave por varicela zoster** — HPO: HP:0032170 (Ocasional (29-5%))
- **Sinusite crônica** — HPO: HP:0011109 (Frequente (79-30%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior e inferior** — HPO: HP:0200117 (Muito frequente (99-80%))
- **Viremia persistente por CMV** — HPO: HP:0032247
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Viremia persistente por EBV** — HPO: HP:0020072
- **Aumento da proporção de linfócitos B transicionais** — HPO: HP:0030381
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Proporção de células T CD4+ naive diminuída** — HPO: HP:0410378
- **Proporção reduzida de células T CD8 virgens** — HPO: HP:0410377
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Amígdalas aumentadas** — HPO: HP:0030812
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Linfoma de células B** — HPO: HP:0012191
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- _...e mais 10 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-ativacao-pik3-delta._

## Genes associados (2)

- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the
- **PIK3CD** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:9235916). Uses AT

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06694363** [RECRUITING]: New Biomarker-based Strategy to Screen and Monitor for Activated Phosphoinositide 3-kinase δ Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06694363
- **NCT05693129** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Pediatric Patients Aged 1 to 6 Years With APDS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05693129
- **NCT05438407** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Pediatric Patients Aged 4 to 11 Years With APDS — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05438407
- **NCT03383380** [COMPLETED]: Rapamycin Treatment for Activated Phosphoinositide 3-Kinase δ Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03383380
- **NCT02593539** [COMPLETED]: Safety, Pharmacokinetic (PK) and Pharmacodynamic (PD) Study of Repeat Doses of Inhaled Nemiralisib in Patients With APDS/PASLI — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02593539
- **NCT02435173** [COMPLETED]: Study of Efficacy of CDZ173 in Patients With APDS/PASLI — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02435173
- **NCT02859727** [TERMINATED]: Extension to the Study of Efficacy of CDZ173 in Patients With APDS/PASLI — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02859727

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome 2 de PIK3-delta ativado](https://raras.org/doenca/sindrome-2-de-pik3-delta-ativado) — ORPHA:693681 — 30 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome de ativação PIK3 - delta?

A condição é causada por mutações genéticas com padrão autossômico dominante nos genes PIK3CD ou PIK3R1. Essas alterações genéticas afetam o desenvolvimento das células de defesa e prejudicam a produção adequada de anticorpos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/397596); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [6] Loss of B cell tolerance at the T2/T3a B cell transition is a convergent pathogenic mechanism in common variab (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1034687/)

### Quais são os principais sinais da síndrome?

Os sinais mais frequentes envolvem infecções respiratórias repetidas, incluindo pneumonia, sinusite crônica e dilatações nos brônquios (bronquiectasia). Também é comum o aumento persistente dos gânglios linfáticos (linfadenopatia), do fígado e do baço.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a síndrome no SUS?

A síndrome de ativação PIK3 - delta não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O paciente recebe acompanhamento individualizado e tratamento das infecções através da rede de serviços especializados do SUS.
- Fontes: [13] Multiple presentations of pediatric activated PI3K-delta syndrome: a single-center experience in south-central (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR815761/); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico se apoia em exames de sangue que revelam alterações imunológicas e na identificação das manifestações clínicas. A confirmação definitiva depende de exames genéticos moleculares para identificar mutações causais, com dezenas de testes catalogados no GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] NCBI GTR — 47 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/583708/)

### Existem pesquisas clínicas para a doença?

Existem ensaios clínicos internacionais investigando terapias como rapamicina e inibidores específicos para pacientes com APDS. No entanto, os registros demonstram que atualmente não existem centros desses estudos recrutando participantes no Brasil.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06694363 (RECRUITING) — New Biomarker-based Strategy to Screen and Monitor for Activated Phosphoinositide 3-kinase (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06694363); [23] Ensaio clínico NCT05693129 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Pediatric Patients Aged 1 to 6 Years With APDS (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05693129); [24] Ensaio clínico NCT05438407 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Pediatric Patients Aged 4 to 11 Years With APDS (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05438407); [25] Ensaio clínico NCT03383380 (COMPLETED) — Rapamycin Treatment for Activated Phosphoinositide 3-Kinase δ Syndrome (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03383380); [27] Ensaio clínico NCT02435173 (COMPLETED) — Study of Efficacy of CDZ173 in Patients With APDS/PASLI (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02435173)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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