# Síndrome de atraso do crescimento grave-estrabismo-melanocitose dérmica extensa-transtorno do desenvolvimento intelectual

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-grave-estrabismo-melanocitose-dermica-extensa-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 488627 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/488627
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: OMIM:617051 — https://omim.org/entry/617051

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética ultrarrara que afeta o desenvolvimento físico e neurológico desde os primeiros meses de vida. As famílias costumam notar um crescimento muito lento, atraso importante no desenvolvimento motor e da fala, traços faciais específicos e alterações nos olhos ou rins. Não há uma medicação curativa específica aprovada no mundo, mas o cuidado envolve acompanhamento multiprofissional para tratar os sintomas e promover a reabilitação. No Brasil, a síndrome não possui um protocolo clínico próprio (PCDT), mas o SUS disponibiliza exames diagnósticos e serviços de reabilitação na rede pública.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene PUS3, caracterizada por grave atraso de crescimento, microcefalia progressiva, deficiência intelectual profunda com fala ausente, estrabismo e melanocitose dérmica extensa. Manifestações adicionais incluem convulsões, disartria, atrofia cortical cerebral, síndrome nefrótica e nefrite túbulo-intersticial.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 3
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (47 fenótipos HPO)

- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome nefrótica** — HPO: HP:0000100 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrite túbulo-intersticial** — HPO: HP:0001970 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia progressiva** — HPO: HP:0000253 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Ocasional (29-5%))
- **Alucinações visuais** — HPO: HP:0002367 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência visual** — HPO: HP:0000505 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Ocasional (29-5%))
- **Proteinúria** — HPO: HP:0000093 (Frequente (79-30%))
- **Psicose** — HPO: HP:0000709 (Ocasional (29-5%))
- **Fala pobre** — HPO: HP:0002465 (Frequente (79-30%))
- **Corpo caloso displásico** — HPO: HP:0006989 (Ocasional (29-5%))
- **Doença renal crônica** — HPO: HP:0012622 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Ocasional (29-5%))
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Ocasional (29-5%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Cisto aracnoide** — HPO: HP:0100702 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperintensidade multifocal da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0040329 (Ocasional (29-5%))
- **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592 (Ocasional (29-5%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Muito frequente (99-80%))
- **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141 (Ocasional (29-5%))
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857 (Ocasional (29-5%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início focal** — HPO: HP:0007334 (Frequente (79-30%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Ocasional (29-5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Nevo azul** — HPO: HP:0100814 (Ocasional (29-5%))
- **Sintomas comportamentais pseudobulbares** — HPO: HP:0002193 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Cianose** — HPO: HP:0000961 (Ocasional (29-5%))
- **Taxa de filtração glomerular diminuída** — HPO: HP:0012213 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidades multifocais da substância branca cerebral** — HPO: HP:0007052 (Frequente (79-30%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 7 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-grave-estrabismo-melanocitose-dermica-extensa-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual._

## Genes associados (1)

- **PUS3** — tRNA pseudouridine(38/39) synthase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Formation of pseudouridine at position 39 in the anticodon stem and loop of transfer RNAs

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### A condição tem cura?

Não há cura conhecida ou tratamento medicamentoso específico registrado na literatura científica para esta síndrome. O cuidado se concentra no controle dos sintomas e em programas de reabilitação multidisciplinar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488627); [2] OMIM 617051 (https://www.omim.org/entry/617051); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A síndrome é hereditária?

Sim, trata-se de uma doença com padrão de herança autossômica recessiva associada a alterações no gene PUS3. Para manifestar a síndrome, a pessoa geralmente herda uma cópia alterada do gene de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488627); [2] OMIM 617051 (https://www.omim.org/entry/617051)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os primeiros sinais começam na infância e costumam envolver atraso global do desenvolvimento e déficit de crescimento acentuado. Também podem ser observadas características visíveis como escleras azuis e alterações no tônus muscular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488627); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há remédios específicos dispensados para ela.
- Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica detalhada combinada com exames de imagem e exames genéticos laboratoriais. Existem testes genéticos moleculares registrados que identificam mutações causadoras no gene PUS3.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/488627); [2] OMIM 617051 (https://www.omim.org/entry/617051); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/597616/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de atraso do crescimento grave-estrabismo-melanocitose dérmica extensa-transtorno do desenvolvimento intelectual. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-grave-estrabismo-melanocitose-dermica-extensa-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual
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