# Síndrome de atraso do crescimento-transtorno do desenvolvimento intelectual-hepatopatia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hepatopatia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 541423 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/541423
- **CID-10**: K76.8
- **OMIM**: OMIM:617093 — https://omim.org/entry/617093

## Em linguagem simples

Esta é uma condição genética rara que se manifesta logo no início da vida, caracterizada por atraso grave no crescimento e deficiência intelectual associados a problemas no fígado. As famílias costumam notar dificuldades no ganho de peso, atraso para começar a andar, fraqueza nos músculos e alterações hepáticas como a colestase. A causa está ligada a mutações no gene IARS1 transmitidas pelos pais em um padrão recessivo. Não existe um tratamento curativo específico ou protocolo clínico exclusivo no SUS, sendo o acompanhamento direcionado ao controle dos sintomas e ao suporte das necessidades da criança.

## Descrição clínica

Doença rara, genética e sindrômica de deficiência intelectual caracterizada por grave atraso no crescimento intrauterino e pós-natal, deficiência intelectual moderada a grave e hepatopatia de início neonatal com fibrose, esteatose e/ou colestase, ocasionalmente levando à insuficiência hepática. Manifestações variáveis ​​adicionais incluem hipotonia muscular, deficiência de zinco, infecções recorrentes, diabetes mellitus, contraturas articulares, flacidez cutânea e articular, hipervitaminose D e perda auditiva neurossensorial.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 6
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (55 fenótipos HPO)

- **Colestase intra-hepática** — HPO: HP:0001406 (Obrigatório (100%))
- **Atraso no desenvolvimento da habilidade de andar** — HPO: HP:0030674 (Frequência: 3/3)
- **Gonadotrofina coriônica sérica materna elevada** — HPO: HP:0011433 (Obrigatório (100%))
- **Aumento do volume do osso** — HPO: HP:0034198 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Concentração elevada de aspartato aminotransferase circulante** — HPO: HP:0031956 (Frequência: 2/4)
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Ocasional (29-5%))
- **Zinco sérico diminuído** — HPO: HP:0031831 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Pele hiperextensível** — HPO: HP:0000974 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Muito frequente (99-80%))
- **Falanges terminais em baqueta de tambor** — HPO: HP:0006129 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Frequente (79-30%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do metabolismo da vitamina D** — HPO: HP:0100511 (Ocasional (29-5%))
- **Esofagite** — HPO: HP:0100633 (Ocasional (29-5%))
- **Sistema coletor duplicado** — HPO: HP:0000081 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Frequente (79-30%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Ocasional (29-5%))
- **Esteatose hepática** — HPO: HP:0001397 (Frequente (79-30%))
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344 (Frequente (79-30%))
- **Fibrose hepática** — HPO: HP:0001395 (Frequente (79-30%))
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Muito frequente (99-80%))
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequente (79-30%))
- **Pele macia e pastosa** — HPO: HP:0001027 (Ocasional (29-5%))
- **Translucidez dérmica** — HPO: HP:0010648 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 15 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hepatopatia._

## Genes associados (1)

- **IARS1** — Isoleucine--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 27 sintomas em comum
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- [Colestase intra-hepática progressiva familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-progressiva-familiar) — ORPHA:172 — 20 sintomas em comum
- [COG7-CDG](https://raras.org/doenca/cog7-cdg) — ORPHA:79333 — 20 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A síndrome tem cura?

Atualmente, não existe cura ou terapia medicamentosa específica aprovada para esta síndrome genética. Os cuidados médicos existentes concentram-se no suporte aos sintomas clínicos, hepáticos e de desenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/541423); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é hereditária?

Sim, a síndrome apresenta padrão de herança autossômica recessiva. Ela ocorre quando a pessoa herda alterações no gene IARS1 de ambos os genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/541423); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais?

Os primeiros sinais surgem nos períodos neonatal e de lactente, destacando-se o atraso de crescimento e problemas no fígado como a colestase. Com o tempo, tornam-se evidentes a hipotonia muscular e o atraso para atingir marcos motores como o andar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/541423); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Tem tratamento pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos dispensados especificamente para ela. O cuidado dos sintomas hepáticos, nutricionais e motores é realizado pela rede assistencial geral e de referência do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido a partir da avaliação dos achados clínicos sindrômicos combinada a testes genéticos moleculares. A investigação visa identificar mutações patogênicas no gene IARS1, que já conta com 95 variantes registradas no ClinVar.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/541423); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 95 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=IARS1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de atraso do crescimento-transtorno do desenvolvimento intelectual-hepatopatia. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-do-crescimento-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-hepatopatia
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