# Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-no-desenvolvimento-disfuncao-endocrina-hipohemoglobinemia-madd-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 686495 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/686495
- **OMIM**: OMIM:619004 — https://omim.org/entry/619004

## Em linguagem simples

A Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada é uma condição genética rara que se manifesta desde a infância. Ela costuma causar atraso motor e da fala, baixa estatura, anemia com queda de hemoglobina e episódios de açúcar baixo no sangue em recém-nascidos. As famílias também podem observar alterações como convulsões, sensibilidade à dor reduzida e comportamentos de automutilação. Não há um remédio curativo específico e a condição não possui um protocolo clínico próprio (PCDT) no SUS, sendo o tratamento voltado ao controle dos sintomas.

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene MADD, caracterizada por atraso no desenvolvimento global, disfunções endócrinas, hipohemoglobinemia e retardo do crescimento intrauterino. Manifesta-se com baixa linha de implantação capilar posterior, anomalias cerebrais, miopia e risco de morte na infância.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 14
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequência: 1/12)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Anomalia do desenvolvimento do giro temporal superior** — HPO: HP:0011421 (Frequência: 1/14)
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 5/14)
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 1/14)
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Frequência: 6/11)
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequência: 1/14)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequência: 5/14)
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequência: 3/14)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 9/11)
- **Concentração de hemoglobina diminuída** — HPO: HP:0020062 (Frequência: 13/14)
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequência: 2/14)
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Frequência: 1/12)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 4/12)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 14/14)
- **Ponta nasal proeminente** — HPO: HP:0005274 (Frequência: 1/12)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 4/12)
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequência: 1/14)
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Frequência: 9/13)
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 4/14)
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequência: 7/14)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequência: 2/14)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 1/14)
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequência: 2/14)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 14/14)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 9/14)
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Frequência: 10/12)
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequência: 2/12)
- **Sensação de dor prejudicada** — HPO: HP:0007328 (Frequência: 9/12)
- **Dedos sobrepostos** — HPO: HP:0010557 (Frequência: 3/14)
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738 (Frequência: 13/14)
- **T3 livre circulante diminuído** — HPO: HP:0032210 (Frequência: 2/13)
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Frequência: 4/14)
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 3/12)
- **Alacrimia** — HPO: HP:0000522 (Frequência: 5/13)
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 (Frequência: 10/14)
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequência: 2/12)
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequência: 1/12)
- **Palato estreito** — HPO: HP:0000189 (Frequência: 2/12)
- **Hemivértebras cervicais** — HPO: HP:0025481 (Frequência: 1/14)
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-no-desenvolvimento-disfuncao-endocrina-hipohemoglobinemia-madd-relacionada._

## Genes associados (1)

- **MADD** — MAP kinase-activating death domain protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Guanyl-nucleotide exchange factor that regulates small GTPases of the Rab family (PubMed:18559336, PubMed:20937701). Converts GDP-bound inactive form of RAB27A and RAB27B to the GTP-bound active forms

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-2) — ORPHA:261866 — 30 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome relacionada ao gene MADD?

A doença é causada por alterações patogênicas no gene MADD, responsável pela produção da proteína MAP kinase-activating death domain protein. Ela é herdada de forma autossômica recessiva, quando a criança recebe cópias alteradas de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/686495); [2] OMIM 619004 (https://www.omim.org/entry/619004); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os pacientes apresentam atraso motor, atraso na fala e baixa estatura de forma marcante. Também são frequentes a baixa concentração de hemoglobina, hipoglicemia neonatal e convulsões.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico depende da correlação entre o quadro clínico e a confirmação por meio de testes genéticos moleculares. Estão catalogados 8 testes genéticos no NCBI GTR e 116 variantes conhecidas no banco ClinVar para o gene MADD.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/686495); [7] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=MADD-related%20developmental%20delay-endocrine%20dysfunction-hypohemoglobinemia%20syndrome); [8] ClinVar — 116 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MADD[gene])

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para essa síndrome, sendo os cuidados direcionados ao suporte e controle de sintomas pela rede pública.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença tem cura ou ensaios clínicos abertos?

Não há cura descrita até o momento para essa síndrome genética. Os registros apontam que não existem ensaios clínicos ativos ou em recrutamento cadastrados mundialmente para ela.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/686495); [2] OMIM 619004 (https://www.omim.org/entry/619004)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-no-desenvolvimento-disfuncao-endocrina-hipohemoglobinemia-madd-relacionada
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