# Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-no-desenvolvimento-disfuncao-endocrina-hipohemoglobinemia-madd-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 686495 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/686495
- **OMIM**: OMIM:619004 — https://omim.org/entry/619004

## Descrição clínica

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene MADD, caracterizada por atraso no desenvolvimento global, disfunções endócrinas, hipohemoglobinemia e retardo do crescimento intrauterino. Manifesta-se com baixa linha de implantação capilar posterior, anomalias cerebrais, miopia e risco de morte na infância.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 14
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Linha de implantação posterior do cabelo baixa** — HPO: HP:0002162 (Frequência: 1/12)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Anomalia do desenvolvimento do giro temporal superior** — HPO: HP:0011421 (Frequência: 1/14)
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 5/14)
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 1/14)
- **Automutilação** — HPO: HP:0000742 (Frequência: 6/11)
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Frequência: 1/14)
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Frequência: 5/14)
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequência: 3/14)
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750 (Frequência: 9/11)
- **Concentração de hemoglobina diminuída** — HPO: HP:0020062 (Frequência: 13/14)
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Frequência: 2/14)
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610 (Frequência: 1/12)
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Frequência: 4/12)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Frequência: 14/14)
- **Ponta nasal proeminente** — HPO: HP:0005274 (Frequência: 1/12)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 4/12)
- **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequência: 1/14)
- **Hipoglicemia neonatal** — HPO: HP:0001998 (Frequência: 9/13)
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319 (Frequência: 4/14)
- **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 (Frequência: 7/14)
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequência: 2/14)
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 (Frequência: 1/14)
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequência: 2/14)
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequência: 14/14)
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 9/14)
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160 (Frequência: 10/12)
- **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 (Frequência: 2/12)
- **Sensação de dor prejudicada** — HPO: HP:0007328 (Frequência: 9/12)
- **Dedos sobrepostos** — HPO: HP:0010557 (Frequência: 3/14)
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738 (Frequência: 13/14)
- **T3 livre circulante diminuído** — HPO: HP:0032210 (Frequência: 2/13)
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Frequência: 4/14)
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 (Frequência: 3/12)
- **Alacrimia** — HPO: HP:0000522 (Frequência: 5/13)
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028 (Frequência: 10/14)
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequência: 2/12)
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Frequência: 1/12)
- **Palato estreito** — HPO: HP:0000189 (Frequência: 2/12)
- **Hemivértebras cervicais** — HPO: HP:0025481 (Frequência: 1/14)
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-de-atraso-no-desenvolvimento-disfuncao-endocrina-hipohemoglobinemia-madd-relacionada._

## Genes associados (1)

- **MADD** — MAP kinase-activating death domain protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Guanyl-nucleotide exchange factor that regulates small GTPases of the Rab family (PubMed:18559336, PubMed:20937701). Converts GDP-bound inactive form of RAB27A and RAB27B to the GTP-bound active forms

## Centros de referência no Brasil (13)

- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)

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## Importante

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Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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